引言：
L-苏糖酸钙作为一种新型钙补充剂，近年来引起了广泛关注，其药理活性和药代动力学特性成为研究的重点。相关研究表明，L-苏糖酸钙不仅在促进钙的吸收和利用方面展现出优越性能，同时也可能通过影响成骨细胞的功能而对骨骼健康产生积极影响。
简介：
维生素 C(Vitamin C)，又名抗坏血酸，是一种具有重要生理活性的物质。维生素C在体内有多种降解产物，有研究指出，维生素C的降解产物也具有一定的生理活性和药理作用，这提示人们应该关注这些降解产物的研究。L-苏糖酸(2R，3S-2，3，4-三羟基丁酸)是维生素C的主要降解产物之一，Chamberlin 等在1987年首次从人尿中将其分离出来，并确证了结构。现有的研究结果表明，L-苏糖酸能表现出一定程度的药理活性，如可增强维生素C参与合成胶原蛋白的能力，促进矿化节结的生成。
L-苏糖酸钙是L-苏糖酸的钙盐形式，首次合成于1979年，由Isbel等人通过过氧化氢氧化维生素C的方法实现。作为一种新型钙补充剂，L-苏糖酸钙的开发旨在用于临床治疗骨质疏松。L-苏糖酸是维生素C的降解产物，已有多项临床前研究和文献表明，L-苏糖酸对成骨细胞的增殖和矿化具有一定的药理活性。因此，L-苏糖酸钙在骨质疏松治疗中的药效可能源于L-苏糖酸与钙元素之间的协同作用。L-苏糖酸钙的结构如下：
1. 药理活性
以往关于 L-苏糖酸及其盐的研究主要是围绕L-苏糖酸能够促进维生素 C吸收并延长维生素C体内滞留时间这一作用而开展的。迄今为止，尽管已有研究显示L-苏糖酸钙具有影响维生素C体内代谢，从而促进成骨细胞增殖的药理作用。北京巨能亚太生命科学研究中心在国内首次合成该化合物，用于治疗骨质疏松和补钙，并向SDA(国家药品监督管理局)申报一类新药，为此在北京大学医学部、上海医科大学等研究机构进行了一系列毒理、药理及药效学试验。研究结果表明，L-苏糖酸钙能显著提高骨密度、股骨干重、灰分以及钙含量，改善骨的生物力学参数，并促进成骨细胞增殖和矿化，上调体外培养成骨细胞的α-COLImRNA 水平。同时发现L-苏糖酸钠也有相似的作用，而对照组葡萄糖酸钙和氯化钙则不存在上述作用，这说明L-苏糖酸可能不仅仅是一个简单的钙源载体，其来源和结构的特殊性(保持了维生素C的L-型光学结构)使得-苏糖酸对成骨细胞的增殖和矿化表现出直接或间接的药理活性，因此在L-苏糖酸钙对骨质疏松的整体药理活性中有可能起着重要的作用。
2. 药代动力学
在使用放射性同位素45Ca进行的不同钙盐药代动力学研究中，结果表明，在相同剂量（200mg Ca/kg体重）下，L-苏糖酸钙的全血钙浓度增加值-时间变化曲线下面积（AUC）分别是柠檬酸钙、葡萄糖酸钙和碳酸钙的1.65倍、1.77倍和9倍。这表明L-苏糖酸钙在肠道对钙的吸收和骨骼利用方面表现出优越性。此外，表中结果显示，L-苏糖酸钙的消除相半衰期最长，且达到峰值所需的时间也较长。
45Ca同位素示踪的药代动力学研究结果和非示踪法药代动力学结果是可比的，在同样给药剂量下，后者结果中同样L-苏糖酸钙的 AUC 明显大于葡萄糖酸钙、醋酸钙和碳酸钙。
另外，对剂量为1.54g/kg体重L-苏糖酸钙大鼠灌胃给药后L-苏糖酸在血中的浓度进行测定，结果表明:
（1）L-苏糖酸钙的血药浓度增加曲线与血钙浓度增加曲线的相似趋势表明，L-苏糖酸钙在吸收过程中钙离子与L-苏糖酸根离子协同被吸收。相比之下，碳酸钙等钙盐需在胃酸的作用下先分解为非碳酸形式，然后再被吸收。
（2）L-苏糖酸钙在血液中的吸收表现为峰值时血中L-苏糖酸的最高浓度为0.948mmol/L，而血钙的峰值则分别为0.618mmol/L（同位素示踪药代动力学）和0.685mmol/L（非放射性药代动力学）。这表明钙与L-苏糖酸的摩尔浓度比接近1:2，即L-苏糖酸钙中钙与L-苏糖酸的摩尔比为1:2。。
(3)L-苏糖酸的药时曲线下面积AUC为579.95，L-苏糖酸钙中钙的AUC为316.55，两者之比为1.1.8，非常接近于1:2。结合(1)、(2)的结果，从又一个角度说明L-苏糖酸钙主要以被动扩散方式吸收。
参考：
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[3]王志文,戴向国,魏崇洁. L-苏糖酸钙防治去势雌鼠骨质疏松症的药效学研究[C]// 中国骨质疏松基金会,北京市门头沟区政府. 第一届国际骨矿研究学术会议摘要文集. 北京巨能亚太生命研究中心;, 2001: 2.
[4]于凯,寇福平,王志文. L-苏糖酸钙研究进展[C]// 中华医学会,中华预防医学会. 全国老年骨质疏松专题学术研讨会论文汇编. 巨能实业有限责任公司技术中心;巨能实业有限责任公司技术中心;巨能实业有限责任公司技术中心;, 2000: 4.
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