引言：
依米地肽（DSIP）是一种神经肽，被发现具有调节睡眠、情绪和应激反应的作用。作为一种生物活性物质，DSIP在神经内分泌系统中扮演着重要的角色。本文将探讨依米地肽的特性、功能以及在医学和生物学领域中的应用。
1. 什么是 DSIP？
DSIP 是 Delta 睡眠诱导肽的缩写，是一种在下丘脑和其他大脑区域合成的天然存在的肽。1970 年代，瑞士科学家在研究兔子的睡眠模式时发现了 DSIP。随后的研究揭示了其潜在的睡眠诱导特性。
Delta 睡眠诱导肽 (DSIP) 是一种神经肽，当注入受体兔的中间脑室时，会诱导梭形和Delta 脑电图活动并减少运动活动。其氨基酸序列为Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu (WAGGDASGE)。尚未在兔子身上发现该基因以及任何受体或前体肽。 然而，通过 BLAST 搜索发现它与假设的科罗拉多无枝酸菌蛋白一致。 这可能表明 DSIP 具有细菌来源。
2. DSIP 肽结构和功能
DSIP 是一种分子量为 850 道尔顿的两亲性肽，其氨基酸基序为：
N-Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu-C。
它以游离和结合形式存在于下丘脑、边缘系统和垂体以及各种外周器官、组织和体液中。在垂体中，它与许多肽和非肽介质共定位，例如促肾上腺皮质激素样中间肽（CLIP）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、促黑素细胞激素（MSH）、促甲状腺激素（TSH）和黑色素浓缩 激素（MCH）。它在肠道分泌细胞和胰腺中含量丰富，与胰高血糖素共存。在大脑中，其作用可能是由 NMDA 受体介导的。在另一项研究中，δ-睡眠诱导肽通过 α1 受体刺激大鼠的乙酰转移酶活性。DSIP 是在哪里合成的尚不清楚。
3. DSIP 有效吗？
DSIP被医学界描述为一种促进睡眠的物质，而不是一种镇静剂。它可以对睡眠和唤醒功能产生模块化效果。这种肽对没有睡眠障碍的健康受试者几乎没有影响。此外，DSIP 已被证明在大鼠中具有特定的抗惊厥作用。DSIP增加了NMDA的阈值，以及picrotoxin诱导的抽搐。这种效应可能会发生昼夜变化，具有更高的抗癫痫活性，这在夜间可见。
DSIP并不是唯一的，因为它能够具有抗惊厥活性的昼夜变化。例如褪黑激素、b-内啡肽和右苯丙胺都会降低一天内的癫痫发作阈值。DSIP也可能只对大脑的兴奋性产生一种内源性控制。
它还被认为对接受双侧颈动脉结扎的大鼠具有神经保护作用。DSIP还显示了对压力的情绪和心理反应。它甚至可以减轻大鼠的压力。
4. DSIP 有助于睡眠吗？
关于DSIP参与睡眠模式的证据也相互矛盾。一些研究表明，DSIP与慢波睡眠（SWS）促进和抑制快速眼动睡眠（REM）之间存在联系，而一些研究显示两者之间没有相关性。DSIP的合成类似物对睡眠的影响更强。
schneider - helmert和他的同事已经进行了几项实验来评估DSIP对人类的催眠效果。这些研究人员采用了多种心理和生理检查，并在双盲条件下进行了安慰剂对照实验。根据Rechtschaffen和Kales的标准化标准对EEG的多谱记录进行分析。
6名正常受试者在早上9小时单次注射25 nmol/kg DSIP增加了接下来2小时的总睡眠(中位数增加59%)。然而，更惊人的是，为第二天晚上睡眠的增强，发现慢波和快速眼动睡眠增加，经t检验，显著性水平p <0.1。在3个相同的受试者中，注射时间有明显的影响；在持续输注4至10分钟后，似乎出现了一个抛物线钟形曲线，效果最大。
在另一系列睡眠实验中，6名严重慢性失眠症患者在关灯前立即注射DSIP。DSIP在注射后的第一个小时内没有促睡作用，但对睡眠的其他影响，如睡眠阶段I百分比减少、觉醒减少和总睡眠时间增加，都是显著的(t检验)，尽管从第2小时到第6小时并不显着。Blois等人报道了一个相关的发现，他们描述了DSIP异常受试者的睡眠诱导行为的相似潜伏期。在家兔中也观察到睡眠延迟。总的来说，DSIP似乎改善了失眠患者通常受损的睡眠参数。
在进一步的实验中，4例失眠症患者在实验室适应1晚，安慰剂注射2晚后，在睡前1小时连续治疗4天。反复使用dsip可逐步增加睡眠时间。客观测量(脑电图、心血管和呼吸参数)以及主观评分(视觉模拟量表、醒来次数)显示，经曼惠特尼U测试评估，严重不安的睡眠改善至正常睡眠模式。同时，有迹象表明，在DSIP下，身体对环境物理刺激仍有反应。作者声称4名失眠症患者的睡眠障碍完全正常化，并将其归因于DSIP治疗。
这些研究表明，DSIP似乎对人类正常和紊乱的睡眠有改善或至少维持作用。尽管取得的结果到目前为止看起来很有希望，但它们是基于初步的实验，因此明确的结论还为时过早。需要更多的临床评估来更坚定地确定DSIP对人类睡眠和中枢神经系统疾病的作用。
5. DSIP 肽的半衰期是多少？
DSIP的半衰期取决于它所处的环境:
在体外，由于特定氨基肽酶样酶的作用，它具有低分子稳定性，半衰期仅为 15 分钟。有人认为，它在体内与载体蛋白复合以防止降解，或者作为大前体分子的组成部分存在，但迄今为止尚未发现该前体的结构或基因。
N Kato等人开发并应用了一种 delta 睡眠诱导肽 （DSIP）的酶免疫测定 （EIA） 方法，用于确定给予狗的 DSIP 的代谢清除率和生物半衰期。在兔中培养与牛血清白蛋白偶联的DSIP抗血清，并被证明对肽的C末端具有特异性。与辣根过氧化物酶偶联的DSIP作为EIA中的标记抗原，通过荧光光度法测定酶活性。测定灵敏度约为 30 pg/ml。将 1 或 2 mg DSIP 静脉注射到 4 只麻醉狗中，并以 5 分钟的间隔抽血。未提取的等离子体直接进行EIA，并显示出与标准平行的位移曲线。DSIP被发现具有快速消失，平均代谢清除率为30.7 +/- 2.5 ml / kg。最小，狗的平均半衰期为 4.0 +/- 0.7 分钟。对一只猴子和3只大鼠的代谢参数进行额外测量，发现DSIP在体内从血浆中快速清除，半衰期分别为2.9和2.0 +/- 0.54分钟。
6. DSIP 安全吗？
在一项涉及70多名受试者的人体试验中，未观察到DSIP的不良副作用(心血管、呼吸、代谢)。除了一些症状，如头痛和一些特殊的反应(呕吐，迷走神经反应，低血压，不适和觉醒:各一例)戒除酒精和阿片类药物，dsip在给药期间的耐受性一直很好。然而，关于其安全性和有效性的研究有限，目前也不是一种被批准的药物。谁不应该服用 DSIP 肽？以下是一些一般不应该服用DSIP肽的人群:
（1）孕妇或哺乳期妇女:没有关于孕妇或哺乳期妇女DSIP安全性的数据。
（2）患有某些疾病的人:由于DSIP会影响激素调节，患有库欣综合征或未控制的高血压的人应该避免使用。
（3）服用某些药物的人:DSIP可能与某些药物发生相互作用，所以如果你正在服用任何药物，在服用DSIP前一定要咨询医生。
重要的是在服用DSIP肽之前咨询医疗专业人员，讨论潜在的风险和好处。
7. 何时注入 DSIP？
DSIP可以通过皮下注射或鼻腔喷雾剂给药，给药方法的选择受易用性和预期效果等因素的影响。那DSIP可以口服吗？不建议口服DSIP。DSIP是一种肽，而肽在进入血液之前通常会被胃和肠分解。
通常不建议在睡前注入 DSIP。DSIP应在白天给药，以帮助改善第二天晚上以及未来几天的睡眠。但您必须记住，DSIP仅适用于短期利益，而不适用于失眠的长期管理。
需要注意的是，在使用 DSIP 前应谨慎行事并咨询医疗保健专业人员。
8. 结论
依米地肽（DSIP）作为一种神经肽，在调节睡眠、情绪和应激反应方面具有重要作用。对于了解DSIP的特性和功能，以及其在医学和生物学领域中的应用，有助于我们更深入地探讨神经内分泌系统的调节机制。如果您对DSIP或相关领域有任何疑问或需要进一步了解，请咨询专业医生或相关领域的专家，他们将能够为您提供更详细的信息和指导。DSIP的使用通常需要处方，因为它是一种受管制的物质。在使用DSIP之前，必须咨询医疗保健专业人员。
参考：
[1]https://en.wikipedia.org/wiki/Delta-sleep-inducing_peptide
[2]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6145137/
[3]https://vitality-sciences.com/peptides/what-is-dsip-delta-sleep-inducing-peptide/
[4]https://morphwellnessmd.com/unlock-deep-sleep-the-power-of-dsip-delta-sleep-inducing-peptide/
[5]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6379493/
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