古豆碱是如何制备的? ¹

古豆碱是一种无色液体，可以与水蒸气一起挥发，也可以与酸反应生成盐。它可以通过羰基反应与羟胺反应生成肟。古豆碱可以从古柯叶中提取分离得到，也可以使用吡咯作为原料合成。古豆碱是一种存在于曼陀罗、莨菪、烟草和古柯等植物中的生物碱。最近的研究发现，古豆碱是莨胆烷生物碱莨菪碱和东莨胆碱的前体，这两种物质被广泛用于许多药物制剂。

如何制备古豆碱？

制备古豆碱的方法如下：首先将醛5溶于二氯甲烷，然后在-30℃下使用DIBAL-H还原得到醛4。无需纯化，将醛4与溴化（甲氧基甲基）三苯基反应，并与KO-t-Bu / THF反应生成甲基乙烯基醚。随后，乙烯基醚经酸水解得到均醛3。将均醛3与甲基溴化镁反应，制得化合物2，其混合比例为2.5：1（hygroline：pseudohygroline）。最后，使用Dess-Martin氧化剂将化合物2氧化得到古豆碱。为了纯化产物，可以使用快速柱色谱法（己烷-AcOEt = 6：4）。经过分析数据文献验证，该方法可以高效地合成hygrine，总产量为35%。

如何提取古豆碱？

提取古豆碱的方法如下：将古柯（Erythroxylum coca）和E.novo的风干叶（室温生长的植物）粉碎，然后使用95%乙醇进行回流提取30分钟，过滤去除颗粒物质，然后进行减压蒸干。将残渣溶于氯仿并转移至分液漏斗中，使用1.5%柠檬水溶液进行提取两次，合并水层并使用1.2mol/L碳酸氢钠调节pH值为5.5。然后使用氯仿震荡提取两次，以去除水相中的可卡因和其他干扰物质。将水层使用1.2mol/L碳酸氢钠调节至pH值为7.5，然后使用1.0mol/L NaOH调节至pH值为8.8，并使体积接近于150ml。最后，使用氯仿进行震荡提取1.5小时，将氯仿层减压蒸至体积为1~2ml，然后用甲醇稀释至10ml，用于HPLC分析。

主要参考资料

[1]化学物质辞典

[2] Enzo B. Arévalo-García, Colmenares J C Q. A short synthesis of (+)-hygrine[J]. Tetrahedron Letters, 2008, 49(25):3995-3996.

[3]靳朝东.用新型HPLC法分析古柯叶中古豆碱[J].国外医药(植物药分册),1996(02):85-86.