2,3,6-三氟吡啶的制备及应用？ ¹

2,3,6-三氟吡啶是一种透明无色液体化学物质。它可以通过从2,3,5,6-四氟吡啶中脱去一个氟原子来合成。已有文献报道2,3,6-三氟吡啶可用于制备MALT1的小分子抑制剂。

制备方法

制备2,3,6-三氟吡啶的方法如下：将BDIAlH2（29mg，0.081mmol，1当量）溶解在C6H6（0.3mL）和[Cp*RhCl(μ-Cl)]₂（1）（1mg，0.0016mmol，0.02当量）中，然后将其悬浮在C6H6（0.2mL）中，混合物合并得到浅棕色溶液。将该溶液加入2,3,5,6-四氟吡啶（0.081mmol，1当量）中，并加入α，α，α-三氟甲苯（10.1μL，0.081mmol，1当量）作为内标。将所得溶液转移到装有C6D6毛细管的J-YoungNMR管中，并用铁氟龙盖密封。通过测量NMR光谱来确定氟代芳烃的初始浓度。然后在100°C下加热NMR管，加入MeOH（0.05mL）淬灭反应，并在100°C下加热2小时，最终得到产率为32.5％的2,3,6-三氟吡啶。

应用领域

2,3,6-三氟吡啶可用作医药中间体，用于合成吡唑衍生物。这类化合物是MALT1的小分子抑制剂。MALT1是一种类半胱天冬酶(paracaspase)，与半胱天冬酶家族的蛋白酶相关。MALT1靶向治疗可能对ABC-DLBCL和MALT淋巴瘤具有重要的治疗作用。

参考文献

[1] Ekkert O , Strudley S D A , Rozenfeld A , et al. Rhodium Catalyzed, Carbon–Hydrogen Bond Directed Hydrodefluorination of Fluoroarenes[J]. Organometallics, 2014, 33(24):7027-7030.

[2] From U.S. Pat. Appl. Publ., 20190381019, 19 Dec 2019