本研究旨在探讨合成并应用3-(3-三氟甲基苯基)丙醇的方法，希望通过这项研究为相关领域的合成化学和应用研究提供新的思路和实验支持。
背景：盐酸西那卡塞(cinacalcet hydrochloride),化学名为(aR)-a-甲基-N-[3-[3-(三氟甲基)-苯基]丙基]—萘甲胺盐酸盐,是由美国NPS Pharmaceuticals公司研发的拟钙剂,2004年首次在美国上市,临床用于治疗因慢性肾脏疾病接受透析而引起继发性甲状旁腺功能亢进症及甲状旁腺肿瘤患者的高钙血症。3-(3-三氟甲基苯基)丙醇是合成盐酸西那卡塞的重要中间体。
合成：
将间三氟甲基苯甲醛溶于溶剂中，加入wittig试剂和有机碱，在0～100℃的温度条件下反应完全后，经后处理得到3-（3-三氟甲基苯基）2-丙烯-1醇；向3-（3-三氟甲基苯基）2-丙烯-1醇溶液中加入Pd/C催化剂，且加压加氢，在0～60℃的温度条件下反应完全后，经后处理得到3-(3-三氟甲基苯基)丙醇。
该方法所用到的原料易得，成本低廉，且反应可控，简化了试验操作，操作简单，便于处理，产物收率高，且可连续操作，适宜工业化生产。
应用：合成盐酸西那卡塞。
以3－(3－三氟甲基苯基)丙醇为原料，经二甲基亚砜/五氧化二磷氧化成醛、三氟甲磺酸铁催化的还原氨化、成盐三步反应，可合成盐酸西那卡塞。该方法采用对环境友好的反应试剂，反应步骤少，操作简单，总收率高(57.8%)。具体步骤如下：
（1）3－(3－三氟甲基苯基)丙醛(2)的合成
冰水浴下， 将3－(3－三氟甲基苯基)丙醇(1)(20 g，98 mmol)溶于400 mL二氯甲烷，加入二甲基亚砜(DMSO，15.4 g，196 mmol)，P2 O5(28.0 g，196 mmol)，搅拌反应30 min。加入三乙胺48 mL，搅拌1 h后，加入5%盐酸100 mL。分离有机层，用5% 盐酸、饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，抽滤，浓缩，得无色油状3－(3－三氟甲基苯基)丙醛(2)16.0 g，收率80.8%。
（2）西那卡塞(4)的合成
将3－(3－三氟甲基苯基)丙醛 (2)(14.2 g，70 mmol)溶于200 mL二氯甲烷，加入(R)－1－ 萘乙胺(3)(12.0 g，70 mmol)，硼氢化钠(2.6 g，70 mmol)和 Fe(OTf)3(352.1 mg)，室温搅拌反应10 min后，再加入70 mL甲醇。TLC检测反应完全后，蒸除溶剂。加入5%Na HCO3水溶液，用二氯甲烷提取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，抽滤，浓缩后得淡黄色油状物西那卡塞(4)20.3 g，收率81.2%。
（3）盐酸西那卡塞(5)的合成
将西那卡塞(4)(17.9 g，50 mmol)溶于100 mL乙酸乙酯，加入浓盐酸7.4 g，搅拌2 h 后，加入45 mL石油醚，有白色固体析出。过滤，干燥，用乙腈/水(1∶3)重结晶，得白色盐酸西那卡塞(5)固体17.4 g，熔点180.5～181℃(文献:180～184℃)，收率88.1%，化学纯度(HPLC)99.95%，光学纯度(HPLC)99.98%。
参考文献：
[1]刘伟,刘兆鹏.盐酸西那卡塞合成新方法[J].药学研究,2016,35(07):425-426+430.DOI:10.13506/j.cnki.jpr.2016.07.017
[2]苏州汇和药业有限公司. 一种西那卡塞中间体3-(3-三氟甲基苯基)丙醇的合成方法:CN201511013900.0[P]. 2016-03-30.
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