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卡帕诺生的制备及应用? 1

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卡帕诺生是一种常用的医药合成中间体。它可以通过以下方法进行制备:

首先,在27.4kg(34.8l)的甲醇中悬浮5.334kg(24.90mol)的2-[4-(2-羟基乙氧基)苯亚甲基]丙二腈(XI)和1.309kg(13.07mol)的2-氰基硫代乙酰胺(XII)。然后,在最多40℃下,加入3.779kg(37.35mol)的三乙胺,并在40℃下搅拌3小时。最后,冷却至室温并加入3.147kg(12.45mol)的4-(氯甲基)-2-(4-氯苯基)-1,3-噻唑(XIV)。将混合物在室温下搅拌过夜,然后冷却至5℃,通过过滤分离并用甲醇洗涤。最后,在真空干燥箱中干燥产物,得到2-氨基-6-({[2-(4-氯苯基)-1,3-噻唑-4-基]甲基}硫烷基)-4-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]吡啶-3,5-二甲腈(卡帕诺生)。

卡帕诺生可以用于制备其他化合物,具体反应如下:

在室温下,将1.75kg(7.68mol)的氯化苄基三乙基铵溶解在14.0kg(17.8l)的乙腈中。然后加入2.0kg(3.846mol)的卡帕诺生和1.66kg(12.35mol)的氯化铜(II)。在50℃下搅拌3小时后,冷却至室温并与乙酸乙酯和水一起搅拌。分离水相后,再次用水洗涤有机相。最后,将产物在真空干燥箱中干燥,得到2-氯-6-({[2-(4-氯苯基)-1,3-噻唑-4-基]甲基}硫烷基)-4-[4-(2-羟基乙氧基)苯基]吡啶-3,5-二甲腈。

参考资料

[1] (CN107531688) 用于制备L?丙氨酰?L?丙氨酸2?{4?[2?({[2(4?氯苯基)?1,3?噻唑?4?基]甲基}硫烷基)?3,5?二氰基?6?(吡咯烷?1?基)吡啶?4?基]苯氧基}乙酯单盐酸盐的方法

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