2-氟-5-碘苯甲酸的应用领域是什么? ¹

背景及概述^[1]

2-氟-5-碘苯甲酸是一种常用的医药化工合成中间体。当接触到2-氟-5-碘苯甲酸时，应采取相应的应急措施，如将患者移到新鲜空气处、用肥皂水和清水冲洗皮肤、用流动清水或生理盐水冲洗眼睛，以及禁止催吐并立即就医。

结构

制备 ^[1]

2-氟-5-碘苯甲酸的制备方法如下：在低于-65℃的条件下，将Pr2NH（16.80mL）溶解于200mL新蒸馏的THF中，然后逐滴加入正丁基锂（68mL）。将反应搅拌10分钟，然后在20分钟内加入1-氟-4-碘苯（11.50mL）的10mL THF溶液。将反应在低于-78℃的条件下搅拌90分钟，然后迅速插入乙醚（180mL）和干冰（约75g）。将反应在室温下搅拌过夜。将醚溶液中加入1N NaOH（100mL）和水（200mL），然后将溶液置于分液漏斗中。除去水层。用H2O（2×100mL）洗涤有机层。将所有含水部分合并，在冰/ H2O中冷却，并用6N HCl酸化至pH 2。然后用乙醚（2×200mL）萃取该溶液。合并醚部分，用Na2SO 4干燥，过滤并浓缩，得到浅黄色固体。将固体溶解于最少量的EtOAc中，并加入己烷以促进重结晶。在冰箱中静置过夜后，得到结晶白色固体（15.44g，58％）。物理特征如下：熔点为157-159℃。

应用^[1]

2-氟-5-碘苯甲酸主要用作医药化工合成中间体，可用于合成其他化合物。

具体的合成步骤如下：将2-氟-5-碘苯甲酸（4.03g）的溶液分次加入到11mL新蒸馏的THF中，然后加入1,1'-羰基二咪唑）GDI（2.96g）。观察到剧烈的气体逸出。将反应搅拌过夜。

在另一个烧瓶中，将丙二酸乙酯钾盐（2.84g）悬浮在10mL CH CN中。向该溶液中加入氯三甲基硅烷（2.15mL），然后在室温下搅拌过夜。将后一反应冷却至0℃，逐滴加入DBU（5.00mL），在0℃下搅拌3小时，然后将CDI加合物的溶液插管并在0℃下搅拌2小时。通过TLC证实完全转化为产物后，用水和6N HCl（8mL）淬灭反应混合物。将反应混合物用乙醚分离，用1N HCl洗涤有机层，然后用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并浓缩，得到浅橙色油状物。将油状物溶解在EtOAc中并吸附在二氧化硅上。经过色谱纯化（洗脱液3％EtOAc /己烷），得到所需产物，为无色油状物，静置后结晶（2.51g）。物理特征如下：熔点为54-56°C。

主要参考资料

[1] WO2001081318) 4-HYDROXYCINNOLINE-3-CARBOXYAMIDES AS ANTIVIRAL AGENTS