3-甲基-3,8-二氮杂-二环[3.2.1]辛烷二盐酸盐的制备方法是什么? ¹

3-甲基-3,8-二氮杂-二环[3.2.1]辛烷二盐酸盐是一种常用的医药合成中间体。当吸入该物质时，应将患者移到新鲜空气处。如果皮肤接触，应立即脱去污染的衣着，并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。如果眼睛接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医。如果食入该物质，应立即漱口，但不要催吐，并立即就医。

制备方法

3-甲基-3,8-二氮杂-二环[3.2.1]辛烷二盐酸盐的制备方法如下：

步骤1）：首先准备3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷。

在一个3颈5L圆形底部烧瓶中，装有机械搅拌器、回流冷凝器和温度计。将3-甲基-8-（苯基甲基）-顺式-1-苄基-2,5-双（氯甲基）吡咯烷盐酸盐（37.5g，0.13mol）悬浮在900mL CH3CN中，将搅拌的悬浮液温热至50℃，然后加入NaHCO3（97g，1.1mol），并将悬浮液温热至70℃。在70℃下搅拌5分钟后，加入NaI（50g，0.33mol），同时在冷凝器顶部加入加料漏斗。向加料漏斗中加入850mL CH3CN溶液，其中含有48mL 40％MeNH2水溶液（0.55mol），滴加速率保持在10-15mL/min。滴加完毕后，继续在70℃下搅拌75分钟，然后将反应冷却至室温，滤出固体，浓缩溶剂至约800mL。将反应混合物倒入800mL EtOAc中，并用1N NaOH洗涤。再用EtOAc再次萃取水相，将有机相用Na2SO4干燥并浓缩。将所得残余物引入硅胶上，并用2.8％MeOH / O.4％浓度的溶液洗脱。最后，在CHCl2中使用NH4OH进行洗脱，收集纯的馏分。经浓缩后，得到8.76g（32％产率）的3-甲基-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷。

步骤2）：制备3-甲基-3,8-二氮杂-二环[3.2.1]辛烷二盐酸盐。

将N-甲基-N-苄基双环二胺（14.22g，65.7mMol）溶于650mL甲醇中，加入17mL 12M盐酸水溶液。将溶液置于氮气下的2L Parr瓶中，并在反应中加入3.66g 20％氢氧化钯/碳。将混合物置于60psig氢气下的Parr振荡器上反应17小时。通过TLC分析判断反应是否完成。将反应物通过硅藻土过滤，然后用水和甲醇冲洗。将合并的滤液真空浓缩，加入甲醇和苯，直至获得均匀的溶液。然后加入75mL 2.0M盐酸的乙醚溶液。在真空中除去挥发物，最后通过使用甲醇/苯混合物从产物溶液中重复水分析来获得浅黄色固体。将固体产物3-甲基-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷在真空中干燥过夜，得到11.98g（91％）吸湿性固体3-甲基-3,8-二氮杂-二环[3.2.1]辛烷二盐酸盐。由于其吸湿性，应在氮气下将产物从烧瓶中取出并在手套袋中装瓶。

主要参考资料

[1] WO2009067108