2-氯-3-(三氟甲基)苯甲醛的制备及应用？ ¹

2-氯-3-(三氟甲基)苯甲醛是一种常用的有机合成中间体，可用于制备药物中间体(2-氯-3-三氟甲基苯甲基)环丙基胺。它可以通过2-三氟甲基-氯苯与正丁基锂反应制备。

制备方法

在-70℃下，将BuLi(1.6M己烷溶液，173毫升，277毫摩尔)加入含有2-三氟甲基-氯苯(50.0克，277毫摩尔)的THF(500毫升)溶液中。在-70℃下搅拌2小时后，加入DMF(21.3毫升，277毫摩尔)的THF(100毫升)溶液。将混合物回升至室温并静置一夜。然后加入水(200毫升)，用Et₂O进行萃取(2次)。将合并的有机萃液经过硫酸镁脱水，过滤并减压除去溶剂。通过柱层析纯化(庚烷/EtOAc20∶1)，得到目标化合物2-氯-3-(三氟甲基)苯甲醛(37.4克，65％)。LC-MS：tR＝0.96分钟。

应用

2-氯-3-(三氟甲基)苯甲醛可用于制备(2-氯-3-三氟甲基苯甲基)环丙基胺。将含有2-氯-3-(三氟甲基)苯甲醛(37.4克，179.5毫摩尔)和环丙基胺(25.2毫升，359.1毫摩尔)的MeOH(500毫升)混合物在室温下搅拌一夜。然后在0℃下加入NaBH₄(9.2克，233.4毫摩尔)，使混合物回升至室温一夜。加入1MNaOH(100毫升)，减压蒸发溶剂。加入盐水(100毫升)，用EtOAc进行萃取(3次，每次100毫升)。加入2NHCl(100毫升)，用Et₂O进行萃取(3次，每次100毫升)。将有机相经过2NHCl(100毫升)洗涤。在合并的水相中加入2NNaOH(至pH＝14)，用EtOAc进行萃取(3次，每次100毫升)。将合并的有机萃液经过硫酸镁脱水，过滤并减压除去溶剂，得到无色液体产物(33.7克，75％)。LC-MS：tR＝0.66分钟；ES+：250.17。

参考文献

[1]CN200580029741.1作为肾素抑制剂的双环壬烯衍生物