制备4-甲基-5-乙烯基噻唑是一个具有挑战性的过程，本文将探讨4-甲基-5-乙烯基噻唑的合成策略，旨在为4-甲基-5-乙烯基噻唑的合成提供系参考。
背景：自上个世纪末，噻唑及其衍生物就已为有机化学家所熟知。1967年，Stoll等在可可提取物中分离出有强烈坚果样气味的4－甲基－5－乙烯基噻唑，该类化合物在食品中的存在及作为香料的重要性才为人们所认识。大量文献报导了噻唑类化合物广泛存在于咖啡、炸鸡、啤酒、煮肝、熟牛肉、炒芝麻、热牛奶、炒花生、马铃薯、茶、威士忌酒等食品及Mail lard反应产物中。如Stoll等发现可可中存在2－乙酸基－4－甲基噻唑;Flament等在可可中发现苯并噻唑;Butter在熟牛肉中发现噻唑、2，4－二甲基－5－乙烯基噻唑等。其中4 －甲基－5－乙烯基噻唑因其具有强烈的坚果香、焦香，从发现至今40余年一直备受调香师的喜爱。
1. 应用：
4-甲基-5-乙烯基噻唑在药物合成、食用香料、驱虫剂和润滑油添加剂中广泛使用，比如噻唑甲醛的使用（合成广谱抗生素头孢托仑的重要起始原料）。由于其具备强烈坚果样气味，被很多的调香师所喜爱，我们会发现自然界的很多农作物中都会含有该类物质，比如深受人们喜爱的咖啡、牛肉、西红柿中都含有微量的4-甲基-5-乙烯基噻唑。通过美拉德反应，也经常通过现代仪器检测到4-甲基-5-乙烯基噻唑。
2. 合成：
在非溶剂状态液液相转移催化(LL－PTC)条件下，利用廉价无机碱高效地完成磺酸酯的 β消去反应。从而制得乙烯基杂环化合物，尤其是得到高产率的4－甲基－5－乙烯基噻唑。具体步骤如下：
（1）4－甲基－5－噻唑乙醇－O－甲磺酸酯的合成
方法A:4－甲基－5－噻唑乙醇(25.1 g 0.18 mol)溶解 在70 mLCH2Cl 2 中，水浴或冰浴中冷却至5～10℃。加入三乙胺(20.24 g 0.2 mol)，在同一温度下逐滴加入甲磺酰氯 (22.9 g 0.2 mol)，滴加时间在15min以上，在室温下搅拌 4h，用饱和NaHCO3稀释反应液，静置后分出有机相。水相用15 mLCH2Cl2 萃取，并合并到有机相中，将合并后的萃取物用水洗，然后用Na2SO4干燥。最后减压去除溶剂，得到纯度99%的物质(38.3 g)，其为一种无色油状物，0℃时凝固。
方法B:4－甲基－5－噻唑乙醇(25.1 g，0.18 mol)冷却到0℃，逐滴加入加三乙胺(20.24 g，0.2 mol)，滴加时间在 15min以上，在同一温度下逐滴加入甲磺酰氯(22.9 g，0.2 mol)，滴加时间在60min以上，在室温下搅拌4 h，用饱和 NaHCO3稀释反应液，反应的两个滴加阶段是分开的。有机相用20 mL盐水洗涤，然后用Na2SO4干燥，得到淡黄色油状物(35.6 g)纯度为92%。
（2）4－甲基－5－乙烯基噻唑的合成
向甲磺酸盐(37.62 g 0.17 mol)和Et3Bn N+Cl－(1.94 g 0.085 mol)的混合液中加入50%的Na OH 45 mL在低于40℃ 下不断搅拌。2.6 h后，反应混合液冷却到0～5℃，然后逐滴加入80 mL水，滴加时间超过15min，并且保持温度低于 15℃。再用50 mL水稀释后有机溶剂得到分离，用20 mLCH2Cl 2 萃取，再用饱和NH4Cl洗涤，并分出有机相，加入阻聚剂硫代二苯胺，在真空状态下(沸点65℃，20 mm Hg；燃点78～80℃，25 mm Hg)蒸馏混合物得到纯度为90%的无色油状物质(19.15 g)。
参考文献：
[1]毛浙徽. 4-甲基-5-乙烯基噻唑合成新工艺[D]. 齐鲁工业大学, 2015.
[2]毛浙徽,李磊磊,自妍妍等. 4-甲基-5-乙烯基噻唑合成新工艺 [J]. 山东化工, 2015, 44 (19): 31-33+38. DOI:10.19319/j.cnki.issn.1008-021x.2015.19.013.
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