关于阿托伐他汀乙酰丙酮叔丁基酯的波谱分析有哪些研究？ ¹

本文将介绍关于阿托伐他汀乙酰丙酮叔丁基酯的波谱分析研究，旨在为相关研究人员提供参考依据和实验支持。

简述：(4R-cis)-6-[2-[2-(4-氟苯基)-5-(1-异丙基)-3-苯基-4-[苯胺(羰基)]-1H-吡咯-1-基]乙基]-2，2-二甲基-1，3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯(以下简称L1)，又名阿托伐他汀乙酰丙酮叔丁基酯，是生产阿托伐他丁钙(一种治疗低血胆甾醇和防止动脉硬化的药物)的重要中间体。

波谱分析：

1.实验方法：

（1）样品的质谱分析 

取少量的L1溶于酸性复合溶剂(MeOH∶H2O∶HAc=49∶49∶2)，直接进样，ESI+离子源，分子量范围:500～1000，测得结果见图2。

（2）样品的核磁共振分析 

在核磁共振样品管中取适量L1，溶解于氘代氯仿中，并以TMS为内标，分别进行氢核磁共振谱（1H-NMR）、1H-1HCOSY谱、碳核磁共振谱（13C-NMR）、1H-HMQC谱和1H-HMBC谱测试。（其中，碳核磁共振谱、1H-HMQC谱和1H-HMBC谱的质子噪声已被去耦），其结果分别见图3、图5、图6和图7。

2.结果：

（1）质谱解析

从图2可知，655.3532为L1的单一同位素峰，根据该分子量模拟的分子式为C40H47FN2O5+H，其理论精确分子量为655.3542，误差为1.5×10-6。因此，可以确认L1的分子式为C40H47FN2O5。图中，质荷比为599.2912的离子为L1+H离子在酯基部分发生麦氏重排，失去一个2-甲基丙烯中性分子(C4H8)而形成的碎片离子。

（2）核磁共振解析

在L1的1H谱中，确认了3组特征性峰:δ1.43(s，9H)为40，41，42位H，δ2.38(dd6.9Hz，15.25Hz，1H)、δ2.24(dd，6.2Hz，15.3Hz，1H)为11位的两个H，δ1.68(d，7.1，6H)为34、35位H，并划分了其它各组峰的类型:δ1.36(s，3H)，δ1.30(s，3H)为其它甲基上的H；δ7.19-7.16(重叠，9H)、δ7.08～7.06(2H)、δ7.00～6.96(重叠，3H)、δ6.86(d，1H)为芳环上H和酰胺N上H。

在L1的13C谱中，确认了9组特征峰:δ28.31为40，41，42位碳；δ66.63和δ66.12分别为8、10位的衔氧碳；δ80.93为39位衔氧季碳；δ98.90为36位连接两个氧原子的碳；δ165.01为25位的酰胺基碳；δ170.41为12位的酯基碳；以及含有F取代基苯环上的6个碳。

根据L1的氢谱、13C谱中的各特征峰，结合1H-1HCOSY、HMQC和HMBC相关实验结果以及其它谱学相关知识，对L1各谱峰进行归属，如表1、表2:

参考文献：

[1]蒋可志，陈关喜，冯建跃等.(4R-cis)-6-[2-[2-(4-氟苯基)-5-(1-异丙基)-3-苯基-4-[苯胺(羰基)]-~1H-吡咯-1-基]乙基]-2，2-二甲基-1，3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯的波谱学研究[J].分析化学，2004，(04):439-444.