本研究旨在探讨合成与应用2-氨基-6-氟苯甲腈的方法，希望通过这项研究为相关领域的合成化学和应用研究提供新的思路和实验支持。
简述：2-氨基-6-氟苯甲腈，外观与性状为白色至淡黄色晶体粉末，熔点为125-128℃，常用作用作农药、医药中间体。
合成：
（1）方法一：向封管中加入2，6-二氟苯腈9.3 g(66.8 mmol)、氨气饱和乙醇溶液80 m L，密闭加热至140℃反应约6 h后有固体析出，TLC监测无反应物后，停止反应。冷却，旋转蒸发除去乙醇，残余物中加入水搅拌15 min，抽滤，滤饼用水洗涤后真空烘干得灰白色粉末中间体2-氨基-6-氟苯甲腈7.96 g，质量分数为87.5%，m.p.:124～127℃。
（2）方法二：将2, 6-二氟苯腈150g加入1 000mL三颈瓶中, 装有冷凝管, 温度计, 加入800 mL二甲亚砜, 通氨气,升温到75~90℃, 调节通氨气的量, 控制内温不超过90℃, 通氨气约8h, TLC监控反应到原料消耗完了,将反应液趁热缓慢的倒入10L水中,边倒水边搅拌, 慢慢地会有白色固体析出, 静置, 冷却到室温, 过滤干燥得产品约130g, 熔点:125.2℃,收率约85%。
应用：合成受体酪氨酸激酶抑制剂Dovitinib。5-氟-2-硝基苯胺经N-甲基哌嗪取代，氢气还原，与3-乙氧基-3-亚氨基丙酸乙酯盐酸盐环合，最后 与2-氨基-6-氟苯腈反应可得Dovitinib，产物收率为43．6%，液相纯度达99．53%，具体步骤如下：
（1）5-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-硝基苯胺(5)的合成
在7.5 g(48.0 mmol)5-氟-2-硝基苯胺中加入N-甲基哌嗪5.8 g(58.0 mmol)、碳酸钾8.0 g (58.0 mmol)、100 m L DMF，加热至100℃反应，6 h后TLC监测停止反应，冷却，搅拌下缓慢倒入 400 m L水中，析出黄色固体，抽滤，滤饼用水洗涤，真空干燥得5-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-硝基苯胺11.3 g，质量分数为99%.m.p.:151～152℃。
（2） 4-(4-4-甲基哌嗪-1-基)苯-1，2-二胺(6)的合成
将11.35 g(48.0 mmol)5-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-硝基苯胺加入80 m L Et OH中，加1.00 g 10% 的Pd/C，通入氢气，50℃搅拌反应，24 h后TLC监测，停止反应，反应结束后滤除钯碳，用无水乙醇洗涤，得4-(4-4-甲基哌嗪-1-基)苯-1，2-二胺的乙醇溶液。化合物6不宜长时间暴露于空气中，故以理论产量直接投入下一步反应。
（3）乙基2-(5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并［d］咪唑-2-基)乙酸酯(7)的合成
将前面得到的4-(4-4-甲基哌嗪-1-基)苯-1，2-二胺的乙醇溶液中搅拌，慢慢加入3-乙氧基-3-亚氨基丙酸乙酯盐酸盐 18.72克(96.0毫摩尔)，在氩气保护下于50℃反应7小时，TLC监测反应完成后将乙醇旋干，残余物中加入水稀释，滴加质量分数为20%的NaOH水溶液调节pH值为9～10，用二氯甲烷萃取(250毫升×2)，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩，得到黄色油状物，真空干燥后，投入下步反应。
（4）4-氨基-5-氟-3-(5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H- 苯并［d］咪唑-2-基)喹啉-2(1H)－酮(1)的合成
在上述粗品乙基2-(5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并［d］咪唑-2-基)乙酸酯及2-氨基-6-氟苯腈 (855毫克，6.283 7毫摩尔)混合物中加入100毫升THF，氩气保护，往体系中滴加六甲基二硅氮烷锂 31.5毫升(31.5毫摩尔)，滴毕，加热至40℃反应过夜，TLC(DCM∶MeOH=10∶1)监测反应完全后，用饱和氯化铵淬灭反应，经乙酸乙酯萃取、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，过滤浓缩柱层析(CH2Cl2∶MeOH=25∶1～15∶1)得目标产物，将所得产物悬浮于乙醇中加热回流1小时，冷却，抽滤，滤饼用乙醇洗涤后真空干燥得4-氨基-5-氟-3-(5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并［d］咪唑-2-基)喹啉-2(1H)-酮 1110毫克，产率为44%(以化合物5计)。
参考文献：
[1]陈金芳,朱冬斌,王亚等. 多韦替尼乳酸盐的合成 [J]. 武汉工程大学学报, 2014, 36 (05): 1-4.
[2]喻理德,崔汉峰,王星等. 受体酪氨酸激酶抑制剂Dovitinib的合成 [J]. 江西师范大学学报(自然科学版), 2013, 37 (02): 152-154. DOI:10.16357/j.cnki.issn1000-5862.2013.02.003
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