兰索拉唑中间体是2，3-二甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物之一。这种化合物是合成兰索拉唑和雷贝拉唑的重要中间体。它可以通过将2，3-二甲基吡啶与双氧水和适当催化剂反应得到，然后再用浓硝酸/硫酸或发烟硝酸/硫酸混酸硝化试剂进行硝化反应制得。在硝化反应中，浓硫酸起到催化和脱水作用。然而，使用65％～68％浓硝酸作为硝化试剂时，由于水的存在会影响反应，导致产率下降和反应速率降低。为了提高收率和加快反应速率，需要加入大量的硫酸，并且硝酸与反应物的摩尔比也要超过2倍。另外，无论是使用浓硝酸还是发烟硝酸作为硝化试剂，在反应和后处理过程中都会产生大量的棕黄色烟雾，对操作环境和设备都有较大的腐蚀性。
为了解决上述问题，提出了一种绿色安全的2，3-二甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物（兰索拉唑中间体）的合成方法。该方法是将2，3-二甲基吡啶-N-氧化物与浓硫酸混合形成混合液，然后在-10℃～20℃的温度下滴加硝酸钾的硫酸溶液，并在80℃～120℃的条件下进行反应。具体步骤如下：将12.3g的2，3-二甲基吡啶-N-氧化物溶于92g浓硫酸（质量浓度为98％）中，在-10℃～-5℃的条件下滴加硝酸钾的硫酸溶液（硝酸钾14.15g，质量浓度为98％的浓硫酸100g）。滴加完毕后，在80℃～85℃的条件下反应2小时。通过HPLC监控，直到原料反应完全。然后降至室温，加水搅拌并过滤。将滤液用二氯甲烷萃取3次，浓缩有机相，最终得到淡黄色的2，3-二甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物（兰索拉唑中间体），纯度为99％，收率为92.9％。
[1] CN201510024418.0一种2，3-二甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物的合成方法
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