如何制备6-溴-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮? ¹

6-溴-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮是一种有机中间体，可以通过一步制备得到，用于制备具有PPAR激动活性的药物。

制备方法

方法一

首先，将2-氨基-4-溴苯酚(2.5g，13mmol)加入三口瓶中，然后加入四氢呋喃80mL和三乙胺(2.4mL，17mmol)。将反应体系降温至0℃，然后滴加氯乙酰氯(1.12mL，14mmol)，在0℃下搅拌10分钟，再升至室温搅拌2小时。接下来，将体系降至0℃，分批加入氢化钠(1.05g，26mmol)，在0℃下反应20分钟，再升至室温反应2小时。最后，浓缩反应体系，加入100mL水淬灭反应，过滤沉淀，水洗，干燥滤饼，得到2.5g红色固体。

方法二

首先，将化合物2-硝基-4-溴苯酚(25g,0.12mol)溶于CH3CN(250ml)，然后添加K2CO3(42g，0.23mol)和2-溴乙酸乙酯(30g,0.18mol)。将混合物搅拌回流2小时，过滤，浓缩滤液得到粗品。将粗品溶于醋酸(250ml)，加入Fe(20g,0.36mol)，在80℃下搅拌2小时，然后倒入水中。用乙酸乙酯萃取(3x 200ml)，然后用aq.NaHCO3(6 N)洗涤，最后用硅胶柱层析分离纯化(EtOAc/PE＝1:1)得到固体化合物6-溴-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮(22.2g, 85％)。

应用

据报道，6-溴-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮可以用于制备具有较强血脑屏障通透性的PPAR伽马亚型激动剂。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201810054428.2 PPAR激动剂及其在治疗老年痴呆及其他疾病中的用途

[2] [中国发明] CN201510175762.X 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂