如何制备氘代苯乙酮? ¹

概述^[1]

氘代苯乙酮是一种氘代试剂，可以通过苯-d6的两步制备方法得到。

制备方法^[1]

第一步：

首先制备苯乙酮-2'，3'，4'，5'，6'-d5（2）。

在一个2升的圆底三颈烧瓶中，装有机械搅拌器、滴液漏斗和与气体吸收阱连接的回流冷凝器，用于处理放出的氯化氢。将苯-d6（1）（100克，1.19摩尔，99.6％D）置于二硫化碳中（476毫升）。在室温下，向该溶液中加入AlCl₃（356克，2.67摩尔）。将混合物加热至开始温和回流，并在1小时内通过滴液漏斗加入乙酸酐（89.8毫升，0.952摩尔）。将反应混合物在相同温度下搅拌1小时，然后倒入浓盐酸中。加入冰盐酸（400毫升）后，分离有机层。用乙醚（400毫升 * 2）萃取水层。将合并的有机层用水（400毫升 * 2）洗涤，饱和水性NaHCO₃（400毫升 * 2）和盐水（400毫升），经过MgSO₄干燥，并真空浓缩。通过减压蒸馏纯化残余物，得到苯乙酮-2'，3'，4'，5'，6'-d5（2），产量103克，87％。

第二步：

然后制备苯乙酮-d8（3）。

向苯乙酮2（104克，0.829摩尔）的1,4-二恶烷（99毫升）溶液中加入氢氧化钠（一个颗粒）的氧化氘（248毫升）溶液。在室温下搅拌24小时后，将混合物用乙醚（300毫升 * 3）萃取。将有机层用MgSO₄干燥，真空浓缩，得到粗产物。相同的操作进一步重复两次。通过减压蒸馏纯化最终的粗产物，得到苯乙酮-d8（3），产量90.1克，85％。

主要参考资料

[1]Kobayashi Y , Hayashi N , Tan C H , et al. Toward the Creation of NMR Databases in Chiral Solvents for Assignments of Relative and Absolute Stereochemistry:? Proof of Concept[J]. Organic Letters, 2001, 3(14):2245-2248.