如何制备1H-苯并咪唑-2-甲酰胺? ¹

1H-苯并咪唑-2-甲酰胺是一种常用的医药中间体，可以通过简单的三步反应制备得到。它可以用于合成Pin1抑制剂1,2-二取代苯并咪唑衍生物2-[1-[3-氧代-(3-苯胺基)丙基]-1H-苯并咪唑-2-基]噻唑-4-甲酸。

制备步骤

步骤A：制备(1H-苯并咪唑-2-基)甲醇

在室温下，将邻苯二胺和乙醇酸放入250mL茄形瓶中，加入4mol/L盐酸，进行4小时的回流反应。反应结束后，冷却至室温，用氢氧化钾调节pH至8.0，固体析出，经过重结晶得到产物。收率为85.0%。

步骤B：制备1H-苯并咪唑-2-甲酸

将(1H-苯并咪唑-2-基)甲醇、碳酸钾和高锰酸钾放入250mL茄形瓶中，加入水，进行1小时的回流反应。反应结束后，滤液用盐酸调节pH至7，得到淡黄色固体，经过干燥得到产物。收率为50.0%。

步骤C：制备1H-苯并咪唑-2-甲酰胺

将1H-苯并咪唑-2-甲酸和氯化亚砜放入100mL茄形瓶中，进行4小时的回流反应。反应结束后，蒸发溶剂，加入氨水进行5小时的反应。冷却后，过滤得到黄色固体，经过干燥得到产物。收率为55.0%。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201710077789.4 1,2-二取代苯并咪唑衍生物及其应用【公开】/1,2-二取代苯并咪唑衍生物及其应用【授权】