4-溴苯基异硫氰酸酯是一种羧酸酯类有机物，可在医药中间体中使用。
为了制备4-溴苯基异硫氰酸酯，可以通过将对氯苯胺替换成对溴苯胺来进行。首先，在反应瓶中取硫代羰基二咪唑(300mg，1.69mmol)，加入10mL干燥的THF。然后，将对氯苯胺(235mg，1.85mmol)溶于2mL干燥DCM中，缓慢滴加至反应瓶中。在室温下反应2小时后，通过柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)纯化得到中间体对氯异硫氰酸苯酯(145mg，0.86mmol)。
近年来，侵袭性真菌感染在HIV、肿瘤、器官移植、血液病、重症监护患者中呈持续增多趋势，导致发病率和死亡率不断升高。白念珠菌(Candida albicans)，新生隐球菌(Cryptococcus neoformans)和烟曲霉菌(Aspergillus fumigates)是目前发病率和死亡率最高的三大致病真菌。
目前，临床上使用的深部真菌感染治疗药物主要有多烯类(两性霉素B)、核酸类 (5-氟胞嘧啶)和唑类(氟康唑、伊曲康唑等)。尽管这些药物在真菌感染的预防和治疗方面取得了进展，但对于难治性真菌病(如隐球菌脑膜炎)的治疗仍然存在困难。
由于现有药物的副作用和耐药性问题，研发全新结构类型、作用机制和抗耐药的抗深部真菌感染药物变得十分重要。CN201810466614.7提供了一类新的抗真菌小分子抑制剂，可以用于抗真菌药物的研发。
该抗真菌小分子抑制剂为一种吡唑酮酰胺类抗真菌化合物或其在药学上可接受的盐，其结构如通式I所示。其中，X为O或S，优选S；R1为氢，或者位于苯环的任意位置的单取代基或多取代基，各取代基独立地为卤素、低级烷基、低级卤代烷基、低级羟基烷基、低级烷氧基、低级烷基氨基、低级卤代烷氧基、低级卤代烷基氨基、低级环烷基氨基、低级链炔基氨基、酰胺基、低级环烷基酰胺基、低级酰胺基烷基、苄基、取代苄基、硝基、乙炔基、吗啉基、取代哌嗪基或腈基；R2为氢，取代或未取代的芳香环、脂肪环，或低级酰基；R3和R4一个为氨基，另一个为羰基氧。
[1] CN201810466614.7 吡唑酮酰胺类抗真菌药物及其制备方法和应用
1
