本文将讲述如何用6-溴-2-四氢萘酮制备含有螺环结构的化合物，旨在为6-溴-2-四氢萘酮的应用提供新的思路。
简述：6-溴-2-四氢萘酮，英文名称：6-Bromo-2-tetralone，CAS：4133-35-1，分子式：C10H9BrO，密度：1.511 g/cm3，折射率：1.598。
应用：制备含有吲哚基团的各种螺环。
从简单易得的起始物质生成复杂分子已经受到合成化学家的极大关注。Miyaura偶联及其相关过程通过在操作简单的反应条件下将C?X键转化为新的C?C键，提供了复杂的分子结构。近年来，螺旋环已被发现是制备有机化学中有用的基石，用于构建理论上和生物学上关键的目标。在这方面，非常需要发展一种简单和绿色的方案，涉及短的合成序列和最少的副产物。Sambasivarao KOTHA等人开发出一种简单的合成方法，用于从市售的6-溴-2-四氢萘酮出发合成双螺环和螺吲哚衍生物。研究使用了Fischer吲哚化反应，环闭合甲硫烷烯交换反应和Suzuki-Miyaura交叉偶联作为关键步骤，组装了各种螺环结构。这里开发的方法简单易行，可能有助于制备含有吲哚基团的各种螺环。
实验思路为：在溴化钠/烯丙基条件下，从现成的6-溴-2-四氢萘酮7开始合成四烯基构建块8。然后，在Grubbs第一代(G-I)催化剂的帮助下，将四烯丙基化合物8进行双RCM序列，以优异的产率生成所需的双螺环化合物9。随后，将溴衍生物9与不同的硼酸进行Suzuki反应，以产生交叉偶联产物。用9对市售苯硼酸进行Suzuki偶联反应，得到所需的交联产物10a，产率为97%。实验步骤具体如下：
（1）化合物8的合成
将氢化钠(128 mg,5.33 mmol)混悬液加入干THF(20 mL)中，加入四酮7(200mg,0.89 mmol)，室温搅拌10 min。然后加入烯丙基溴(0.5 mL,5.33 mmol)，在相同温度下继续搅拌20h。在反应结束时(TLC监测)，用乙酸乙酯稀释反应混合物，并在减压下除去溶剂。用CH2Cl2萃取该化合物，粗产物用硅胶柱层析(1%乙酸乙酯石油醚)纯化，得到所需的四烯丙化化合物8(273 mg,80%)，为浓稠的无色液体。
（2）化合物9的合成
将化合物8 (150 mg, 0.39 mmol)溶于CH2 Cl 2 (25 mL)中，氮气吹扫15 min，加入G-I催化剂(32 mg, 10 mol%)，室温搅拌反应混合物12 h，反应结束(TLC监测)，减压除去溶剂，粗产物硅胶柱层析(2%EtOAc-petroleum ether))纯化，以粘稠的无色液体形式提供所需的RCM产品9 (115mg, 90%)。
（3）9的Suzuki-Miyaura交叉偶联反应的一般程序
在THF/甲苯/水(1:1:1，各10 mL)的溴衍生物9的溶液中加入Na2COs(3.0当量)和芳基硼酸(2.0当量)。用氮气吹扫反应混合物20 min，加入Pd(PPhs)(5mol%)催化剂，在100摄氏度下加热反应混合物。反应结束(8-12h,TLC监测)，用水稀释反应混合物，用CH2CI2提取有机层。在减压条件下除去溶剂，用合适的乙酸乙酯-石油醚混合物用硅胶柱层析纯化粗产物得到所需的交叉偶联产物10a。
参考文献：
[1]Kotha S, Ali R. A simple approach to bis-spirocycles and spiroindole derivatives via green methods such as Fischer indolization, ring-closing metathesis, and Suzuki--Miyaura cross-coupling[J]. Turkish Journal of Chemistry, 2015, 39(6): 1190-1198.
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