4-氟-2-硝基苯胺的合成在化学领域具有广泛的研究价值，本文将在探讨4-氟-2-硝基苯胺的有效合成方法以及其在化学合成中的应用。
简述：4-氟-2-硝基苯胺，英文名称：4-FLUORO-2-NITROANILINE，CAS：364-71-6，分子式：C6H5FN2O2，密度：1.366g/cm3，折射率：1.528。4-氟-2-硝基苯胺常用作医药中间体。
1. 合成：
以4-氟苯胺为原料，经N-乙酰化、硝化合成2-硝基-4-氟乙酰苯胺，所得产物经酸性水解脱乙酰基得4-氟-2-硝基苯胺。具体步骤如下：
（1）4-氟乙酰苯胺的合成
将4-氟苯胺60 g和醋酐100 mL混合，室温搅拌30 min，析出固体沉淀，过滤，滤饼用石油醚洗涤，干燥得灰白色固体79 g，产率96%。
（2）4-氟- 2-硝基乙酰苯胺的合成
在圆底烧瓶中加入4-氟乙酰苯胺40 g，以200 mL浓硫酸搅拌溶解。在冰-乙醇浴中维持反应液温度0 ℃以下，慢慢滴加发烟硝酸20 g，继续搅拌1 h， TLC监测（V石油醚︰V乙酸乙酯＝1︰1）。待反应结束后，立即加入300 mL冰水稀释，混合液用乙酸乙酯萃取3次后合并有机相，以碳酸钠溶液和饱和食盐水分别洗涤，萃取液用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去乙酸乙酯，得黄色固体48 g，产率93%。
（3）4-氟2-硝基苯胺的合成
加入4-氟- 2-硝基乙酰苯胺40 g和6 moL/L盐酸200 mL。将反应瓶放入80 ℃油浴中回流反应2 h，TLC监测（V石油醚︰V乙酸乙酯＝2︰1）。反应结束后，加入200 m L蒸馏水稀释，乙酸乙酯萃取3次后合并有机相，分别以碳酸钠溶液和饱和食盐水洗涤，萃取液用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去乙酸乙酯，得白色固体29 g，产率94%。
2. 应用：
3-氟-5-硝基苯甲氰是旋霉素侧链修饰用中间体的关键中间体。4-氟2-硝基苯胺经溴化、重氮化、脱重氮基得1-溴-3-氟-5-硝基苯，最后经 氰化合成了目标产物3-氟-5-硝基苯甲氰。具体步骤如下：
（1）2-溴-4-氟-6-硝基苯胺的合成
将4-氟2-硝基苯胺25 g溶解于100 mL冰醋酸中。将30.8 g Br2溶于100 mL冰醋酸中，缓慢滴入反应烧瓶，在油浴中维持18 ℃反应，TLC监测（V 石油醚︰V乙酸乙酯＝1︰1）。反应结束后，加入200 mL 蒸馏水稀释，乙酸乙酯萃取3次后合并有机相，以碳酸钠溶液和饱和食盐水分别洗涤。萃取液用无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂，得红色固体31 g，产率83%。
（2）1-溴-3-氟-5-硝基苯的合成
加入2-溴-4-氟-6-硝基苯胺20 g和浓硫酸100 mL，搅拌使之溶解。在冰-乙醇浴中将反应液维持在-5~0 ℃，然后加入21.7 g 30%亚硝酸钠水溶液，反应1 h后，滴加32 mL 50%的次磷酸溶液，滴加完毕后，加入13.8 g氧化亚铜，继续搅拌1 h。TLC 监测（V石油醚︰V乙酸乙酯＝5︰1）。停止搅拌后加入200 mL冰水，乙酸乙酯萃取3次后合并有机相，以碳酸钠溶液和饱和食盐水分别洗涤。萃取液用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去乙酸乙酯。用柱色谱分离提纯，过100~200目的硅胶柱，以石油醚和乙酸乙酯的混合液（V石油醚︰V乙酸乙酯=10︰1）作为洗脱剂，收集产物并浓缩，得白色固体16 g，产率82%。
（3）3-氟-5-硝基苯甲氰的合成
在40 mL封管中加入1-溴-3-氟-5-硝基苯0.5 g，以30 mL二甲基亚砜溶解后，加入氰化铜0.52 g。密封后，于130 ℃油浴中反应6 h，TLC监测（V石 油醚︰V乙酸乙酯＝5︰1）。将反应液过滤，滤液加10 mL 水稀释，用乙酸乙酯萃取滤液，有机相用饱和食盐水洗后，无水硫酸钠干燥，蒸馏去溶剂，用柱色谱分离提纯，100~200目的硅胶，以石油醚和乙酸乙 酯的混合液（V石油醚︰V乙酸乙酯=100︰1）作为洗脱剂，收集产物并浓缩，得白色固体0.28 g，产率74%。
参考文献：
[1]程忠玲.3-氟-5-硝基苯甲氰的合成[J].辽宁化工,2012,41(10):1004-1005.
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