外向-8-苄基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-胺的制备及应用？ ¹

背景及概述^[1]

外向-8-苄基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-胺是一种常用的医药合成中间体。如果发生吸入、皮肤接触、眼睛接触或食入，请采取相应的应急处理措施，并立即就医。

结构

制备^[1]

外向-8-苄基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-胺的制备方法如下：

将化合物式2、NaBH₃CN、NH₄OAc和甲醇混合，然后在室温下搅拌反应48小时。当TLC检测到起始原料消失后，向反应体系中加入浓盐酸以终止反应。将反应混合物减压浓缩得到白色固体，然后将其溶于水，并用固体KOH调节溶液的pH值至约10。用氯仿萃取水相两次，合并氯仿溶液，加入无水硫酸钠干燥，浓缩得到外向-8-苄基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-胺。

应用^[1]

外向-8-苄基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-胺可用于医药合成中间体的制备。例如，可以通过以下反应得到目标产物：

将化合物式1的外向-8-苄基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-胺和碳酸钾溶于二氯甲烷和水中，将混合物冷却至0-5℃。缓慢加入异丁酰氯并在0-5℃下搅拌1小时，然后升温至室温。在室温下继续反应11小时，然后分离水相和有机相。用二氯甲烷萃取水相三次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥并过滤。加入乙酸乙酯回流1小时，冷却至0-5℃并搅拌2小时。最后通过减压蒸馏去除溶剂，得到目标化合物式5。

主要参考资料

[1] CN104860946 CCR5拮抗剂的制备方法