如何制备犬尿胺二氢溴酸盐? ¹

犬尿胺二氢溴酸盐是一种常用的医药合成中间体。

制备步骤

下面是制备犬尿胺二氢溴酸盐的详细步骤：

1) 合成苯丙胺-氨基甲酸甲酯（9）。

首先，将色胺盐酸盐（15g，0.090mol），EtOAc（150mL）和NaOH（1N，95mL）的溶液脱气并搅拌。然后，在25℃下滴加氯甲酸甲酯（11.5g，9.40mL，0.12mol）的溶液，保持N2气氛。将混合物在室温下搅拌45分钟，然后用水（2×50mL）洗涤并干燥（MgSO4）。最后，在减压下除去溶剂。得到的产物溶于EtOAc（10mL）中，并加入正己烷（100mL）中，过滤后得到苯丙胺-氨基甲酸甲酯（9）。

2) 合成羟吲哚（10）。

将苯丙胺-氨基甲酸甲酯（9，2.33g，10.7mmol）缓慢添加到冰醋酸（50mL）中的DMSO（2.1mL）和浓盐酸（10.7mL）的溶液中，并搅拌1小时和15分钟。然后，将反应混合物倒入饱和的Na2CO3水溶液（180mL）中，并用EtOAc（3×80mL）进行萃取。合并的有机层用盐水（180mL）洗涤，干燥（MgSO4），并真空除去溶剂。通过硅胶柱色谱法（正己烷/EtOAc）纯化，得到羟吲哚（10）。

3) 合成氨基甲酸甲酯（11）。

将羟吲哚（10，0.2g，0.85mmol）的搅拌溶液中通入氧气，并在1NNaOH（10mL）中搅拌3小时和45分钟。然后加入10％HCl以将pH调节至7。接下来，用EtOAc（3×20mL）和乙酸乙酯（3×20mL）进行萃取。合并的有机萃取物用MgSO4干燥，并在减压下除去溶剂，得到氨基甲酸甲酯（11）。

4) 合成犬尿胺二氢溴酸盐（7）。

将氨基甲酸甲酯（11，0.19g，0.65mmol）的溶液与HBr（乙酸，7mL）混合，并在N2气氛下在80℃加热过夜。将溶液冷却至室温后，加入THF（15mL），并在0℃下搅拌30分钟。然后，将产生的棕色固体研磨（THF），得到灰白色固体的犬尿胺二氢溴酸盐（7）。

参考资料

Bioinspired Syntheses of the Pyridoacridine Marine Alkaloids Demethyldeoxyamphimedine, Deoxyamphimedine, and Amphimedine