如何制备6-氨基-5-溴喹喔啉? ¹

6-氨基-5-溴喹喔啉是一种重要的喹喔啉衍生物中间体，具有明显的生物活性。类似结构的化合物已被发现具有选择性的α2-肾上腺素能受体兴奋剂活性。目前，该化合物已成功用于合成酒石酸溴莫尼定，这是一种新型降眼压药物，主要用于治疗开角型青光眼。

制备方法

步骤1：制备6-硝基喹喔啉（Ⅰ）

将乙二醛（280mL，2.4mol）逐滴加入溶解于3000mL水中的4-硝基苯二胺（153.1g，1.0mol）的溶液中，滴加完毕后，在氮气保护下加热至100℃，保温4小时。通过薄层色谱法（TLC）检测反应进程，直至反应完全。冷却后，过滤，水洗，然后用二氯甲烷溶解，通过无水硫酸镁干燥并过滤，得到橙色固体粉末（167.4g），产率为95.6％，熔点为177～179℃。

步骤2：制备6-氨基喹喔啉（Ⅱ）

将6-硝基喹喔啉（175.1g，1.0mol）和Pd/C催化剂（8.8g）混合，加入高压釜中，置换空气后通入氢气，压力为2MPa，反应约3小时。通过液相色谱法检测反应完全后，过滤，用甲醇洗涤，然后减压脱溶，得到砖红色粉末状固体。通过甲苯重结晶，得到黄色固体粉末（145.9g），产率为83.3%，熔点为156～157℃。

步骤3：制备6-氨基-5-溴喹喔啉（Ⅲ）

将6-氨基喹喔啉（Ⅱ）（29.0g，0.20mol）溶解于300mL二氯甲烷中，缓慢加入DBDMH（28.6g，0.10mol），并进行机械搅拌，同时通过水浴保持温度在20℃，反应2小时后，过滤回收5,5-二甲基海因，滤液用水洗涤（100mL×3），分离水相，用二氯甲烷萃取水相，合并有机相，经无水硫酸钠干燥后脱溶，得到棕黄色固体粉末（43.7g），产率为97.6％，熔点为153～155℃。

参考文献

[1]张利涛,陈奇文,吴长江,张振明,常东亮.6-氨基-5-溴喹喔啉的绿色合成[J].现代化工,2009,29(03):54-56.