帕唑帕尼是一种口服血管生成抑制剂,由葛兰素史克公司研发,用于干扰顽固肿瘤的生长和存活所需的新血管生成。它通过靶向作用于血管内皮生长因子受体(VEGFR),抑制肿瘤供血的新血管生成。
帕唑帕尼是一种多-酪氨酸激酶抑制剂,作用于血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1、VEGFR-2、VEGFR-3、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)-和-、纤维母细胞生长因子受体(FGFR)-1和-3、细胞因子受体(Kit)、白介素-2受体可诱导T细胞激酶(Itk)、白细胞-特异性蛋白酪氨酸激酶(Lck)、和穿膜糖蛋白受体酪氨酸激酶(c-Fms)。它抑制了这些受体的配体诱导的自身磷酸化,从而抑制了肿瘤的血管生成和生长。
帕唑帕尼的推荐剂量是每天口服800 mg,不与食物一起服用(至少在进餐前1小时或后2小时)。对于基线中度肝损伤的患者,剂量为每天口服200 mg。严重肝损伤的患者不建议使用。
帕唑帕尼最常见的不良反应包括腹泻、高血压、毛发颜色变化(脱色素)、恶心、厌食和呕吐。
帕唑帕尼与CYP3A4抑制剂的同时使用应避免,如果必须同时使用,应考虑减低剂量。与CYP3A4诱导剂的同时使用应谨慎,或避免使用帕唑帕尼。不建议与CYP3A4、CYP2D6或CYP2C8代谢药物同时使用。