2-氯嘧啶-5-硼酸频那醇酯是一种用于制备吲哚衍生物的化合物，具有广泛的药理活性，特别是作为选择性Pim激酶抑制剂。此外，它还可以用于制备TGF-β1抑制剂和激活素A信号转导。2-氯嘧啶-5-硼酸频那醇酯是化工和医药化工中间体中的重要产品。
制备2-氯嘧啶-5-硼酸频那醇酯的英文名称为2-Chloro-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrimidine，化学式为C10H14BClN2O2，分子量为240.494，CAS登记号为1003845-08-6。
以5-溴-2-氯嘧啶为原料，在Pd催化体系下，使用B2(pin)2作为硼试剂，在室温下合成2-氯嘧啶-5-硼酸频那醇酯。具体的合成路线请参考下图。
图1：2-氯嘧啶-5-硼酸频那醇酯的合成路线图
研究表明，在0.5mol%Xphos-Pd-G2和0.25mol%Xphos催化体系下，以B2(pin)2为硼试剂、7水合磷酸钾为碱、乙醇为溶剂，在室温下反应1小时，可以高效制备2-氯嘧啶-5-硼酸频那醇酯。这种方法具有原料成本低、官能团兼容性好、反应条件温和、操作简便、反应效率高等优点，非常适合大规模制备。
将5-溴-2-氯嘧啶、水合磷酸钾、B2(pin)2、Xphos-Pd-G2和Xphos按照一定比例加入反应瓶中，加入乙醇并搅拌均匀，然后加入5-溴-2-氯嘧啶。在室温下反应1小时。将反应液中加入乙酸乙酯稀释，经过硅藻土过滤和乙酸乙酯洗涤，合并滤液后经减压浓缩得到粗产物。通过硅胶柱层析分离和石油醚-乙酸乙酯洗脱，可以得到2-氯嘧啶-5-硼酸频那醇酯。
本研究开发了一种在室温下制备2-氯嘧啶-5-硼酸频那醇酯的新方法，并确定了最佳反应条件。在该方法中，以嘧啶基氯代物为原料，在乙醇溶剂中，在室温下反应1小时，可以得到收率超过92%的含有不同取代基的2-氯嘧啶-5-硼酸频那醇酯。这种方法具有反应条件温和、操作简便、催化剂用量少、产物收率高、官能团兼容性好等优点，非常适合大规模制备各种取代基的2-氯嘧啶-5-硼酸频那醇酯。
[1]刘娥．6-甲基-5-硝基-3-吡啶硼酸酯频哪醇合成工艺的改进［J］．化学研究与应用，2015，27(1):82-84．
[2]CN201110326855.X
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