如何制备REL-(1R,5S,6S)-6-氨基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁酯? ¹

喹诺酮抗菌剂是一类重要的抗感染药物，其中氟喹诺酮类药物具有广谱的抗菌作用。REL-(1R,5S,6S)-6-氨基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁酯是制备组蛋白去乙酰化酶抑制剂的中间体，具有良好的口服生物利用度。本文介绍了制备REL-(1R,5S,6S)-6-氨基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁酯的方法。

制备方法

制备REL-(1R,5S,6S)-6-氨基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁酯的起始物料是叔丁酯甲酰氯及3-氮杂双环[3.1.0]己烷-6-胺。首先将叔丁酯甲酰氯溶于无水四氢呋喃溶液中，然后将该溶液缓慢加入冰水浴条件下的四氢呋喃溶液中。在反应过程中，固体产物会析出。完成反应后，将反应液冷却并加入冰水，使产物完全析出。最后通过抽滤和无水乙醇结晶，得到REL-(1R,5S,6S)-6-氨基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁酯。

参考文献

[1] Hagen S E ,Domagala J M. J Heterocyc Chem ,1990 ,27 :1609