西洛多辛的应用及作用机理是什么? ¹

概述

西洛多辛是一种用于治疗与良性前列腺增生 (BPH) 相关症状的药物。它与α1A亚型结合，具有最高的亲和力。α1-肾上腺素能受体调节膀胱颈、前列腺和前列腺尿道的平滑肌张力，其中α1A亚型在前列腺中占据了75%的受体。

西洛多辛于2008年10月获得FDA批准，并在欧洲和加拿大也获得批准。它以商品名Rapaflo和Urorec的口服胶囊形式供应。适用于成人良性前列腺增生的对症治疗。良性前列腺增生是40岁以上男性最常见的非恶性前列腺肿大，与下尿路症状有关。西洛多辛通过与α1A-肾上腺素能受体高亲和力结合，放松下尿路，改善泌尿系统症状，缓解膀胱出口梗阻。

应用

西洛多辛适用于治疗良性前列腺增生 (BPH) 的体征和症状。但不适用于治疗高血压。

作用机理

α1-肾上腺素受体是G蛋白偶联受体，通过结合去甲肾上腺素和肾上腺素等天然配体，激活磷脂酶C和下游信号分子，最终导致细胞内钙水平增加，从而引起平滑肌收缩。西洛多辛是一种α1-肾上腺素受体拮抗剂，对α1A-肾上腺素受体亚型具有最高的选择性。通过阻断α1A-肾上腺素受体信号通路，西洛多辛促进前列腺和尿道平滑肌松弛，改善排尿等下尿路症状。此外，西洛多辛还能缓解膀胱过度活动和储存症状，作用于膀胱中的传入神经。

合成

西洛多辛的合成过程包括多个步骤，具体步骤可参考相关文献[5]。

参考文献

1. Yoshida M, et al: Silodosin, a novel selective alpha 1A-adrenoceptor selective antagonist for the treatment of benign prostatic hyperplasia. Expert Opin Investig Drugs. 2007 Dec;16(12):1955-65.

2. Rossi M, Roumeguere T: Silodosin in the treatment of benign prostatic hyperplasia. Drug Des Devel Ther. 2010 Oct 27; 4: 291-7.

3. Keating GM: Silodosin: a review of its use in the treatment of the signs and symptoms of benign prostatic hyperplasia. Drugs. 2015 Feb;75(2):207-17.

4. Yamanishi T, Mizuno T, Kamai T, Yoshida K, Sakakibara R, Uchiyama T:Management of benign prostatic hyperplasia with silodosin. J Urol. 2009 Aug 20; 1:1-7.

5. 吴建才等. 西洛多辛合成路线图解[J]. 中国医药工业杂志, 2008(06):464-466.