根据国际糖尿病协会(International Diabetes Federation IDF)的预测，到2035年全球糖尿病患者数量将达到59亿，其中大部分为II型糖尿病患者。为了治疗II型糖尿病高血糖，SGLT-2抑制剂成为了一类非胰岛素依赖型口服药物。埃格列净是一种新型的SGLT-2类药物，由默克和辉瑞公司共同开发，目前正在进行三期临床试验，具有很大的市场前景。
埃格列净的化学名为：1,6-脱水-1-C-[4-氯-3-[(4-乙氧基苯基)甲基]苯基]-5-C-(羟基甲基)-beta-L-艾杜糖，成品为埃格列净L-焦谷氨酸复合物。
埃格列净是一种口服选择性SGLT2抑制剂，已经获得了美国食品和药物管理局（FDA）以及其他国家监管机构的批准，用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。FDA还要求新的降糖药物（包括SGLT2抑制剂）必须进行心血管安全性评估。埃格列净的心血管结局试验（VERTIS CV）评估了其对心血管和肾脏结局的长期影响。
美国化学会杂志Org.Process Res.Dev.2014年18卷第57–65页报道了一种埃格列净的合成方法。该方法利用了合成达格列净的关键中间体作为原料，通过选择性保护脱保护将底物结构中的伯醇片段氧化为醛，然后与甲醛进行aldol反应和还原反应完成羟甲基化，接着脱去TMS保护基并在酸性体系下进行关环反应，最后与L-焦谷氨酸络合析出最终产品。虽然这个合成路线较短，但是关键的aldol反应底物醛α位羟甲基化反应收率较低，总体路线收率也较低，并且在路线中使用了三氧化硫吡啶氧化，尾气处理较为麻烦。
总的来说，现有的工艺放大操作难度较大，关键反应收率偏低，路线成本仍然偏高，因此仍然需要找到一种工艺路线简单、成本低廉、适合工业化生产的方法来合成埃格列净。
一种新的合成埃格列净的方法以D-(+)-葡萄糖酸内酯为原料，经过三甲硅基保护羟基后与5-溴-2-氯-4′-乙氧基二苯甲烷偶联制得(2S,3R,4S,5S,6R)-2-［4-氯-3-(4-乙氧苄基)苯基］-6-(羟甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇（2）；2经羟基保护、氧化和羟醛缩合等5步反应制得(3S,4S,5R,6S)-3,4,5-三(苄氧基)-6-［4-氯-3-(4-乙氧苄基)苯基］-2-(羟甲基)-6-甲氧基四氢-2H-吡喃-2-甲醛（7）； 7经还原、脱苄同时关环制得埃格列净(1S,2S,3S,4R,5S)-5-［4-氯-3-(4-乙氧苄基)苯基］-1-(羟甲基)-6,8-二氧杂二环［3.2.1］辛烷-2,3,4-三醇，其结构经过1H NMR和LC-MS表征。
1
