什么是(1S)-4,5-二甲氧基-1-[(甲基氨基)甲基]苯并环丁烷盐酸盐? ¹

(1S)-4,5-二甲氧基-1-[(甲基氨基)甲基]苯并环丁烷盐酸盐是一种有机化合物，其英文名为(1S)-4,5-Dimethoxy-1-[(methylamino)methyl]benzocyclobutane hydrochloride。它的分子式为C12H18ClNO2，CAS号为866783-13-3，分子量为243.73。该化合物在常温常压下呈现白色或灰白色固体粉末的外观，沸点为338.6度（在一个大气压力下）。

图1：(1S)-4,5-二甲氧基-1-[(甲基氨基)甲基]苯并环丁烷盐酸盐的结构式

如何合成(1S)-4,5-二甲氧基-1-[(甲基氨基)甲基]苯并环丁烷盐酸盐？

图2：(1S)-4,5-二甲氧基-1-[(甲基氨基)甲基]苯并环丁烷的合成路线

该化合物可以通过在气体反应釜中加入4,5-二甲氧基-1-氰基苯并环丁烷和甲基胺，将其混合物溶解在四氢呋喃中，并加入钯碳络合物。然后，通过气体置换装置将反应器内的空气置换成氢气，在高温下反应若干个小时。反应结束后，反应釜充分降温并打开，通过硅藻土过滤除去钯碳，得到的滤液经真空旋干，通过硅胶柱层析分离纯化即可得到目标产物。另外，还可以通过产物的氮被Boc保护的前体出发，通过四氢铝锂还原将Boc还原成甲基，从而得到目标产物分子。然而，要得到最终的盐酸盐产物，需要往反应体系中加入盐酸对其酸化。

(1S)-4,5-二甲氧基-1-[(甲基氨基)甲基]苯并环丁烷盐酸盐的用途是什么？

(1S)-4,5-二甲氧基-1-[(甲基氨基)甲基]苯并环丁烷盐酸盐是一种手性有机合成子，是药物分子伊伐布雷定的合成中间体。在进一步转化时，需要加入弱碱将其从盐酸盐的形式解离出来。

参考文献

[1] Nandepu, Venkateswara Rao and Boppana, Durga Prasad Indian Pat. Appl., 201841015175, 25 Oct 2019.