如何合成N-乙基咔唑? ¹

简介

N-乙基咔唑是一种在合成染料方面有重要应用的化合物。目前工业上主要使用氯乙烷法和硫酸二乙酯法来制备N-乙基咔唑，但存在一些问题，如原料不能完全转化和反应时间较长。近年来，科研人员通过使用溴乙烷作为烷基化试剂，并结合相转移催化剂、超声波或微波促进的方法，成功提高了反应速率和产率。

合成

图1展示了一种合成N-乙基咔唑的路线。首先，在N2气氛下，将5（3.12 g，10 mmol）和NaBH4（0.76 g，20 mmol）混合物在150°C的油浴中加热7小时。然后，用H2O研磨混合物并用CHCl3进行萃取。有机相通过10%NaOH洗涤并干燥（Na2CO3）。最后，通过蒸发溶剂得到纯的N-乙基咔唑，产量为1.95g，纯度为95%。

图2展示了另一种合成N-乙基咔唑的路线。方法一是在氩气气氛下，将咔唑、1-溴代甲烷和Cs2CO3在DMF中进行微波辐射2小时。冷却反应混合物后，用乙酸乙酯稀释并过滤。通过柱色谱法纯化得到N-乙基咔唑。方法二是将KOH和丙酮放入三颈烧瓶中，加入咔唑和溴化四丁基铵，然后滴加溴乙烷。反应混合物经过搅拌和加热后，通过结晶得到N-乙基咔唑。

参考文献

[1]阿布力米提·阿布都卡德尔,张永红,刘晨江.N-乙基咔唑的绿色高效合成[J].合成化学,2016,24(03):240-242.DOI:10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2016.03.15368.

[2]Stella, Nephi; et al. Preparation of alkylindole derivatives useful in the treatment of malignant astrocytomas. World Intellectual Property Organization, WO2013106460 A2 2013-07-18.