3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-甲酸叔丁酯的医药应用是什么? ¹

3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-甲酸叔丁酯是一种医药中间体，可用于进行药物新分子的合成。有研究表明它可以用于制备NLRP3抑制剂和RET激酶抑制剂。

应用一

3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-甲酸叔丁酯可用于制备具有特定结构的NLRP3抑制剂。NLRP3是一种细胞内信号传导分子，它能够感知多种病原体源性、环境和宿主源性的因子。在活化后，NLRP3结合于含有半胱天冬酶活化和募集结构域(ASC)的细胞凋亡相关斑点样蛋白。接着ASC聚合形成大的聚集体，被称为ASC斑点。聚合的ASC又与半胱氨酸蛋白酶半胱天冬酶-1相互作用，形成被称为炎症小体的复合体。这引起半胱天冬酶-1的活化，使促炎性细胞因子IL-1β和IL-18的前体形式(分别称为前IL-1β和前IL-18)裂解，从而活化这些细胞因子。

应用二

3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-甲酸叔丁酯可用于制备具有特定结构的N-甲酰胺衍生物，这类结构是一种RET激酶抑制剂。目前的治疗手段主要采取具有RET激酶抑制活性的多靶点激酶抑制剂来治疗RET基因融合或突变的癌症患者。然而，由于脱靶效应和药物毒性，药物的剂量不足以达到足够抑制异常RET基因表达的水平。此外，在治疗癌症的过程中，癌细胞会通过变异产生耐药性。一旦耐药性产生，病人的治疗选择将会变得非常有限。因此，迫切需要一种选择性的RET激酶抑制剂来治疗RET基因融合或突变的患者。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2020035464, 20 Feb 2020

[2] [中国发明] CN201910097765.4 N-甲酰胺衍生物、其制备方法及其在医药上的用途