3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酸的应用及相关研究？ ¹

3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酸是一种有机中间体，可用于制备抑制αvβ6整合素和磷酸二酯酶的药物。

抑制αvβ6整合素的应用

3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酸可用于制备具有特定结构的氨基酸化合物，这些化合物可以作为αvβ6整合素的抑制剂。这种治疗剂可用于治疗或预防纤维化性疾病，如特发性肺纤维化(IPF)和非特异性间质性肺炎(NSIP)。

αvβ6整合素在上皮细胞中表达，并与转化生长因子-β1(TGFβ1)的潜在相关肽结合并介导TGFβ1的活化。在肺和胆管细胞受伤后，αvβ6整合素的表达水平显著增加，并在组织纤维化中起着重要的作用。其表达水平的升高也与IPF患者和NSIP患者的死亡率增加相关。

原发性硬化性胆管炎(PSC)涉及胆管发炎和纤维化。PSC患者的肝脏和胆管中表达的αvβ6整合素水平升高。

磷酸二酯酶的抑制作用

3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酸可用于制备具有特定结构的吡唑并氮杂-4-酮类化合物，这些化合物是磷酸二酯酶的抑制剂。

磷酸二酯酶是细胞中催化环状AMP和/或环状GMP水解为5-AMP和5-GMP的酶，对于细胞中cAMP或cGMP水平的调控至关重要。已鉴定出的11种磷酸二酯酶中，PDE4、PDE7和PDE8对cAMP具有选择性。PDE4是免疫和炎症细胞中cAMP的主要调节因子，如中性白细胞、巨噬细胞和T-淋巴细胞。抑制PDE4已成为治疗炎症性疾病的潜在靶点，如哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、类风湿性关节炎、特应性皮炎、银屑病和炎性肠病。

参考文献

[1] U.S. Pat. Appl. Publ., 20200109141, 09 Apr 2020

[2] [中国发明] CN201680091502.7 取代的吡唑并氮杂*-4-酮类及其作为磷酸二酯酶抑制剂的用途