昆明制药集团股份有限公司的方芳等人发表的《曲札茋苷平衡溶解度和表观油水分配系数的测定》【云南中医学院学报.2015;38(1):10-13】第11页左栏中间位置“2.4水溶液稳定性考察”中的叙述:“表明曲札茋苷水溶液在40min内有较好的稳定性,结果见表1。测定结果表明KPC-XM18水溶液在40min内有较好的稳定性”。初步判断,代号为KPC-XM18的化合物是曲札茋苷。
中国授权专利CN104586866B(发明人:龚云麒,等。专利权人:昆药集团股份有限公司)说明书总第11页(9/11页),是关于治疗脑血管疾病的药物组合物,该组合物由曲札茋苷、虎杖苷和曲札茋苷衍生物组成,其中曲札茋苷含量为90-99%。
CN104586866B实施例3:曲札茋苷组合物的小鼠最大耐受量研究,受试样品为曲札茋苷1号组合物。说明书总第12页(10/11页),实施例3中的实验方法:“按体重随机分为阴性对照组、KPC-XM18,每组20只...”。
CN104586866B说明书总第6页(4/11页) ,曲札茋苷组合物的制备:
1号组合物:分别称取曲札茋苷、虎杖苷和曲札茋苷衍生物,按重量比例混合成含曲札茋苷90.5%,含虎杖苷5.5%,含曲札茋苷衍生物4.5%的组合物。
2号组合物:分别称取曲札茋苷、虎杖苷和曲札茋苷衍生物,按重量比例混合成含曲札茋苷98.5%,含虎杖苷0.5%,含曲札茋苷衍生物1.5%的组合物。
再根据CN104586866B说明书权利要求的内容,可以推测:KPC-XM18为曲札茋苷含量为90-99%,虎杖苷含量为0.5-5.5%,曲札茋苷衍生物含量为0.5-5%的组合物。
中国授权专利CN101787061B(发明人:胡琳,等。专利权人:昆明制药集团股份有限公司)说明书显示,曲札茋苷是从拉萨大黄提取的。拉萨大黄还含有虎杖苷。
文献Chem Pharm Bull 1984;32(9):3501-3517显示,大黄中含曲札茋苷(compound IX)、曲札茋苷衍生物(compound III)。中国申请专利CN104586864A(发明人:龚云麒,等。专利权人:昆明制药集团股份有限公司)说明书显示曲札茋苷衍生物(即Chem Pharm Bull 1984文献中的compound III)可以制备治疗脑血管疾病的药物。拉萨大黄应该与普通的大黄一样,也含曲札茋苷衍生物(即Chem Pharm Bull 1984文献中的compound III)。可见,拉萨大黄含CN104586866B中的3种物质,即:曲札茋苷、虎杖苷和曲札茋苷衍生物。
结论:KPC-XM18是从拉萨大黄提取的用于治疗脑血管疾病的药物组合物,主要成分是曲札茋苷(90-99%),还含有少量或微量的虎杖苷(0.5-5.5%)和曲札茋苷衍生物(0.5-5%)。昆明制药集团股份有限公司申报临床的KPC-XM18不采用曲札茋苷纯品(单体),除了提取精制成本外,可能曲札茋苷纯品的治疗效果并不优于3种成分的药物组合物也是原因之一。
compd ix & iii.png