戊柔比星作为一种新型抗肿瘤药物，其独特的作用机制使其在肿瘤治疗领域备受关注。深入了解戊柔比星的作用靶点、杀伤肿瘤细胞的途径以及可能引起的副作用，对于临床合理用药具有重要意义。
戊柔比星概述:
Valrubicin（戊柔比星）是一种抗肿瘤药物，经 FDA 批准用于治疗 BCG 难治性膀胱原位癌 （CIS） 患者，对于立即进行膀胱切除术会导致不可接受的发病率或死亡率的患者。常见的不良反应包括腹痛、恶心、肌痛、乏力、头痛、膀胱痛、膀胱炎、排尿困难、血尿、尿失禁、尿频增加、尿道疼痛、烧灼感、不适。
戊柔比星是蒽环类药物阿霉素的半合成衍生物，用于治疗难治性非肌层浸润性膀胱癌的膀胱内局部治疗 。戊柔比星的作用机制是通过抑制核苷和拓扑异构酶 II 的掺入来影响 DNA 的合成和代谢。最近，Wang 基于计算分层虚拟筛选发现，戊柔比星与洛匹那韦和卡非佐米等其他药物一起可抑制 SARS-CoV-2 的主要蛋白酶 。此外，另一份基于机器学习模拟的报告最近显示，戊柔比星是一种潜在的 COVID-19 蛋白酶抑制剂。然而，尚未对有效剂量进行任何考虑：作为全身给药药物的临床使用尚未得到验证，仅被批准作为局部解决方案，并且对临床试验设计的任何推测都应考虑到这种化疗药物的不良安全性。
1. 戊柔比星作用机制
戊柔比星是一种蒽环类药物，可影响多种相互关联的生物功能，其中大部分涉及核酸代谢。它很容易渗透到细胞中，在 DNA 插入后，它会抑制核苷掺入核酸，造成广泛的染色体损伤，并使细胞周期停滞在 G2。尽管戊柔比星与 DNA 结合不强，但其作用的主要机制是由戊柔比星代谢物介导的，即干扰 DNA 拓扑异构酶 II 的正常 DNA 断裂-重新密封作用。
2. 药动学
原位癌患者膀胱内滴注本品800mg后可渗人膀胱壁，且膀胱组织的平均总蒽环浓度高于人膀胱细胞(体外培养)的TC90，其主要代谢物N-三氟乙酰阿霉素和N-三氟乙酰阿霉素醇的量可忽略不计。6例患者的14个尿样研究结果显示，本品、N-三氟乙酰阿霉素和总蒽环的平均回收率分别为总给药量的98.6%，0.4%和99.0%。仅ng量戊柔比星被吸收入血液。
膀胱内滴注本品后总蒽环AUC与膀胱壁状态有关。对经尿道膀胱肿瘤切除术(n=6)2周后的患者膀胱内滴注本品900mg，经尿道切除术出现膀胱穿孔的患者(n=1)，及静滴本品600mg·m-2的患者(n=2)，总蔥环AUC0-6h平均分别为78，18382和11 975 nmol·h·L。
3. 戊柔比星副作用
戊柔比星可能会引起副作用。您的尿液可能会变红；如果在治疗后的前 24 小时内出现这种影响，则很常见且无害。如果出现以下任何症状严重或没有消失，请告诉您的医生：
尿频、尿急或尿痛
排尿困难
腹痛
恶心
头痛
虚弱
疲倦
某些副作用可能很严重。如果您出现以下任何症状，请立即致电您的医生：
治疗后超过 24 小时出现红色尿液
治疗后超过 24 小时出现排尿疼痛
尿液中有血
戊柔比星可能会引起其他副作用。如果您在服用此药时出现任何异常问题，请致电您的医生。
4. 戊柔比星的禁忌症是什么？
Valrubicin 仅可用于 5 mL 单剂量瓶 200 mg，商品名为 Valstar。
（1）VALSTAR 禁用于已知对蒽环类药物或聚氧乙烯蓖麻油过敏的患者。
（2）同时患有尿路感染的患者不应接受戊柔比星。
（3）膀胱容量小（即无法耐受 75 mL 滴注）的患者不应接受戊柔比星。
5. 警告
戊柔比星使用时需注意以下几点：
（1）只有约20%的患者能够获得完全缓解。
（2）延迟进行膀胱切除术可能导致膀胱癌转移，增加死亡风险。
（3）不适用于膀胱穿孔或膀胱黏膜受损的患者。
（4）在进行膀胱内灌注治疗前，应先评估膀胱的整体状况。
（5）对于严重膀胱刺激症状的患者应谨慎使用。
（6）有生育能力的女性应考虑胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。
（7）在经尿道切除术或电灼术后，建议等待2周再进行戊柔比星治疗。
（8）灌注后24小时内，尿液可能会呈红色。
6. 药物相互作用
由于膀胱内给予本品，其全身分布量可忽略不计,所以本品发生药物相互作用的可能性较低。
7. 建议
本文仅用作知识交流，不可用于人类或兽医使用。鉴于戊柔比星的使用可能会带来一系列副作用，如膀胱刺激和尿道不适等，患者在开始治疗之前务必咨询医生，以确保这一治疗方案适合自己的具体情况，并得到专业的指导。
参考：
[1]章莉,邱国福. 戊柔比星[J]. 中国新药杂志,2006,15(13):1123-1124. DOI:10.3321/j.issn:1003-3734.2006.13.030.
[2]https://go.drugbank.com/drugs/DB00385
[3]https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0959804920305207
[4]https://medlineplus.gov/
[5]https://reference.medscape.com/
[6]https://www.wikidoc.org/index.php/Valrubicin
[7]https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-drug/def/valrubicin
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