戊柔比星（Valrubicin）是一种抗肿瘤药物，主要用于治疗膀胱癌，特别是对膀胱局部化疗的患者。它还因其抑制肿瘤生长的特性，正在研究用于其他类型癌症的潜在疗法。
简介：
通用名称：valrubicin，戊柔比星；商品名：Valstar,Valtaxin；化学名称：2S-顺式)-2-[1,2,3,4,6,11-六氢-2,5,12-三羟基-7-甲氧基-6,11-二氧代-4-[[2,3,6-三脱氧基-3-[(三氟乙酰)氨基]-α-L-来苏吡喃基]-氧]-2-并四苯基]-2-氧代乙基戊酸酯。
本品为橙黄色或橙红色粉末,熔点为135~136℃。具有强亲脂性,在二氯甲烷、乙醇、甲醇、丙酮中溶解,在水中几乎不溶。本品为蒽环类药物,主要作用为干扰正常DNA的分裂重组,可影响细胞的各种生物学功能,主要为干涉核酸代谢。易渗入细胞内,抑制核苷形成核酸,从而引起大量染色体损伤并使细胞周期停止于G2期。
1. 戊柔比星的用途是什么？
戊柔比星用于治疗一种膀胱癌（原位癌；CIS），这种膀胱癌无法通过其他药物（卡介苗；BCG 疗法）有效治疗，适用于无法立即进行手术切除全部或部分膀胱、即进行膀胱切除术会导致不可接受的发病率或死亡率的患者。然而，只有大约五分之一的患者对戊柔比星治疗有反应，延迟膀胱手术可能会导致膀胱癌扩散，这可能会危及生命。戊柔比星是一种蒽环类抗生素，仅用于癌症化疗。它可以减缓或阻止体内癌细胞的生长。
2. 戊柔比星属于哪一类药物？
（1）戊柔比星是蒽环类药物吗？
戊柔比星是一种蒽环类药物。人们注意到蒽环类抗生素在癌症化疗中使用的这些非特异性细胞周期抑制剂药物的代谢和处置中发挥着微妙的作用。这些化合物来自链霉菌，包括柔红霉素、阿霉素、表柔比星、伊达比星、戊柔比星和米托蒽醌。
（2）蒽环类药物的历史和应用
20 世纪 60 年代，Di Marco 及其同事在 Farmitalia 研究实验室首次描述了柔红霉素。他们从细菌S. peucetius中分离出柔红霉素。柔红霉素后来被重新命名为柔红霉素(Dau)，是柔红霉素和红霉素的组合，后者是 Dubost 及其同事在 Rhone-Poulenc 从S. coerubleorubidus中分离和鉴定的同一种化合物。Dau 在实体瘤上的首次临床试验并不十分成功，但其在淋巴瘤中的应用却取得了惊人的效果。这促使人们研究其他类似的分子。
不久之后，Farmitalia 发现了Dox 。它是使用细菌S. peucetius var. caesius的突变变体生产的。这种分子（也以阿霉素的名称出售）对动物和临床试验中的各种实体瘤表现出惊人的活性，并很快在临床环境中实施。尽管蒽环类药物是在 50 多年前发现的，但它们仍然在各种实体瘤和血液系统癌症中得到广泛使用。事实上，这些药物仍然是迄今为止最有效的抗癌药物之一。它们的重要性可以从clinicaltrial.gov网站上截至 2023 年 4 月 27 日注册的大量临床试验中看出，如下表所示：
戊柔比星于 1998 年获得批准，最初在 20 世纪 90 年代末以商品名 Valstar 用于膀胱切除术后有发病或死亡风险的卡介苗难治性癌患者的膀胱内治疗（ Steinberg 等人，2000 年）；由于制造问题，该药物于 2002 年退出市场，并于 2009 年重新上市。虽然大多数蒽环类药物作为单一药物具有显著的抗癌活性，但它们大多用于联合化疗或纳米制剂以提高治疗效果并降低毒性。
3. 使用戊柔比星的好处与有效性
Michael S. Cookson等人进行一项美国多中心、回顾性医疗记录研究，检查自 2009 年重新引入戊柔比星以来临床医生使用戊柔比星治疗非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 的有效性、安全性和模式。113 名患者的病历符合纳入标准；100 名患者（88.5%）完成了戊柔比星治疗。中位年龄为 75 岁（范围为 42-95 岁）。自诊断以来，NMIBC 的中位持续时间为 31 个月：51.3%（58/113）患者仅有原位癌( CIS)，31.9%（36/113）患者患有未指明的 NMIBC。大多数患者（94.7%（107/113））接受了三次以上的戊柔比星灌注，70.8%（80/113）完成了整个疗程。3、6 和 12 个月的 EFS 率（95% 置信区间）分别为 51.6%（40.9-61.3%）、30.4%（20.4-41.1%）和 16.4%（7.9-27.5%）。事件发生时间中位数为首次滴注戊柔比星后 3.5 (2.5–4.0) 个月。49.6% (56/113) 的患者经历了局部不良反应 (LAR)；大多数 LAR 为轻度 (93.6%)。最常见的 LAR 为血尿、尿频、尿急、膀胱痉挛和排尿困难。总计有 4.4% (5/113) 的患者因不良事件或 LAR 停用戊柔比星。
这些试验证明了在考虑膀胱切除术之前，valrubicin 对特定 CIS 患者具有有效性和耐受性。
4. 注意事项
戊柔比星在治疗膀胱癌方面发挥着重要作用，并且在抗肿瘤治疗中显示出良好的潜力。然而，每位患者的病情和需求都是独特的，因此在使用此药物之前，务必咨询您的医生，以获取专业的建议和指导，确保选择最合适的治疗方案。
参考：
[1]https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0098299723000456
[2]}https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4144261/
[3]sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/valrubicin
[4]章莉,邱国福. 戊柔比星[J]. 中国新药杂志,2006,15(13):1123-1124. DOI:10.3321/j.issn:1003-3734.2006.13.030.
[5]https://go.drugbank.com/drugs/DB00385
[6]https://medlineplus.gov/
[7]https://www.wikidoc.org/index.php/Valrubicin
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