如何制备乐伐替尼? ¹

乐伐替尼是一种口服多受体酪氨酸激酶抑制剂，可用于治疗甲状腺癌、肝癌、非小细胞肺癌等实体瘤。下面是制备乐伐替尼的详细步骤：

步骤一：合成4-氰基-3-甲氧基苯胺

将4-氰基-3-羟基苯胺与N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、四丁基溴化铵和碳酸钾在110℃反应8小时，得到4-氰基-3-甲氧基苯胺。

步骤二：合成肟

将第一步得到的4-氰基-3-甲氧基苯胺与乙醇中的丙醛酸反应5小时，得到肟。

步骤三：合成6-氰基-7-甲氧基-4-喹啉酮

将上一步反应的产物与多聚磷酸反应10小时，得到6-氰基-7-甲氧基-4-喹啉酮。

步骤四：合成6-氰基-7-甲氧基-4-氯喹啉

将6-氰基-7-甲氧基-4-喹啉酮与氯化亚砜反应5小时，得到6-氰基-7-甲氧基-4-氯喹啉。

步骤五：合成4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺

将6-氰基-7-甲氧基-4-氯喹啉与醋酸溶液反应24小时，得到4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺。

乐伐替尼的应用

使用4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺与1-(2-氯-4-羟基苯基)-3-环丙基脲反应，经过一系列步骤，最终得到乐伐替尼。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201811052548.5 一种乐伐替尼的合成方法