如何合成左乙拉西坦中间体L-2-氨基酰胺盐酸盐? ¹

左乙拉西坦是一种新型抗癫痫药物，具有治疗指数高、安全指数高、副作用轻微等特点。L-2-氨基丁酰胺盐酸盐是合成左乙拉西坦的重要中间体。

制备方法

以2-氯丁酸为起始原料，通过一系列反应制备L-2-氨基酰胺盐酸盐。

具体步骤如下：

（1）2-氯丁酸与氨水在二氯亚砜的作用下发生酰胺化反应，生成2-氯丁酰胺。

（2）2-氯丁酰胺与氨水反应生成混旋2-氨基丁酰胺。

（3）混旋2-氨基丁酰胺通过半量拆分的方法，与L-酒石酸结合成盐析出，经过分离纯化得到光学活性的L-2-氨基酰胺盐酸盐。

这种合成工艺相比现有工艺具有反应条件温和、易于控制、成本低、收率高等优点。然而，副产物较多可能会影响成品的纯度，因此仍有改进的空间。

主要参考资料

[1] CN201610569141.4 一种左乙拉西坦中间体的合成工艺