如何制备盐酸头孢替安内酯? ¹

头孢替安是一种第二代半合成头孢菌素，对革兰阳性菌和革兰阴性菌有良好的抗菌作用。它被广泛应用于治疗各种感染疾病。然而，在盐酸头孢替安溶液的制备过程中，会产生多个杂质，其中盐酸头孢替安内酯是生成较快的一种杂质。了解该杂质的产生机制对于控制盐酸头孢替安成品中的杂质含量，确保药物质量具有重要意义。

制备过程

盐酸头孢替安内酯的制备步骤如下：

第一步：合成ATC-HCl

将干燥的反应器中加入二氯甲烷和三氯氧磷，然后滴加N，N-二甲基甲酰胺。在适当的温度下进行反应，并缓慢投入ATA-HCl。最后进行洗涤和处理，得到ATC-HCl。

第二步：合成内酯（头孢替安杂质2）

将水和乙腈加入反应器中，然后加入D-7ACA和三乙胺，控制pH值。分批加入ATC-HCl，并继续控制pH值。反应结束后进行分液和干燥，得到头孢替安杂质2。

主要参考资料

[1] CN201310467174.4 一种盐酸头孢替安内酯的制备方法