头孢噻吩酸是合成头孢噻吩钠和头孢西丁钠的原料，头孢噻吩钠属于第一代头孢类抗生素，头孢西丁钠属于第二代广谱头孢类抗生素。关于头孢噻吩酸的合成，早期有许多合成报道，一般来说从7-ACA以钠盐形式在水相中与噻吩乙酰氯进行酰胺反应后再调节pH值析出头孢噻吩酸。头孢噻吩酸在水相中析出，存在干燥不易，颜色变化快的缺点。或者7-ACA经保护后与噻吩乙酰氯反应，反应结束后，加入碱液以头孢噻吩钠的形式转移水相，再调节pH值析出头孢噻吩酸。这两种方法制得的头孢噻吩酸均存在不易干燥，收率低的缺点，存放过程中不稳定，特别是用于头孢西丁酸制备需要头孢噻吩酸的水分较低，给干燥带来较大困难，存在质量隐患。头孢噻吩杂质D为头孢噻吩合成过程中产生的杂质。
为了制备头孢噻吩杂质D，首先在0℃下将0.58g三氟乙酸的二氯甲烷溶液（0.297ml三氟乙酸的125ml二氯甲烷溶液）加入100毫升的溶液中。然后加入苯甲酰基7-（2-噻吩基乙酰胺基）-3-（3-羟基丁酸酰氧基甲基）-2-头皮-4-羧酸的混合物和相应的3-头皮化合物。经过6小时的反应，加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将混合物温热至室温。分离有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水MgSO4干燥，并真空蒸发至干。将得到的泡沫溶解在二氯甲烷中。通过结晶和过滤，得到59毫克结晶7-（2-噻吩基乙酰胺基）-3-羟甲基-3-cephem-4-羧酸内酯（衍生自3-phem原料的产物）。将滤液真空浓缩并冷却，得到209毫克的头孢噻吩杂质D。最后，将溶液真空蒸发至干，得到680mg的溶液。
[1] 内科学·第三卷
[2] US4038275A PROCESS FOR PREPARATION OF 3-HYDROXYMETHYLCEPHEMS
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