本文将探讨制备马来酸阿塞那平舌下膜的方法以及其检测技术，旨在为该化合物的制备和分析提供全面的指导和参考。
背景：阿塞那平 (asenapine，1) 是一种新型非典型抗精神病药，用于成人急性精神分裂症、急性狂躁或伴有双相 I 型障碍混合发作的治疗。2009 年 1 马来酸盐舌下片获得美国 FDA 和欧盟批准上市，商品名为 Saphris ®。Saphris ® 采用冻干工艺生产，成本较高。
1. 马来酸阿塞那平舌下膜的制备：
取阿塞那平马来酸盐原料药 7.03 g 和聚乙烯吡咯烷酮K30 10.5 g，溶解于丙酮∶乙醇 (4 ∶ 1) 溶液 100 ml中，60 ℃真空旋转蒸除溶剂后，置干燥器中室温干燥 48 h。加入纯化水 100 ml，再依次加入阿斯巴甜1.4 g、枸橼酸 1.75 g、亮蓝 0.007 g、薄荷香精0.175 g、柠檬香精 0.175 g、羟丙甲纤维素 E3 7.0 g 和羟丙甲纤维素 E15 7.0 g，高速搅拌成均匀的浆液。经脱泡、涂布干燥、分切，制得长 2.5 cm、宽 1.5 cm、厚约 80m 的阿塞那平马来酸盐舌下膜 1 000 片。
2. 分析：
马来酸盐在合成过程中可能引入副产物，产品中可能残留起始原料，贮存过程中可能发生降解，主要包括有关物质2 ～ 8，结构见图。
杨柳榴等人建立了高效液相色谱法测定马来酸阿塞那平舌下膜。采用C18 色谱柱，以 1.0％三乙胺溶液 ( 用磷酸调至 pH 6.8) ∶乙腈 (46 ∶ 54) 为流动相，检测波长 274 nm。具体实验方法如下：
（1）系统适用性溶液：
取2～8各适量，分别用流动相溶解并稀释，制成浓度为500mg/ml的贮备液；精密称取1马来酸盐对照品适量(相当于125mg)，置50ml量瓶中，分别加入上述有关物质贮备液0.5ml，加流动相定容，即得。
（2）阿塞那平对照品溶液：
精确称取相当于125毫克的阿塞那平马来酸盐对照品，置于5毫升容量瓶中，用甲醇溶解并定容，制备对照品贮备液；精确吸取上述溶液1毫升置于100毫升容量瓶中，用流动相溶解并稀释，制备浓度为50克/毫升的溶液，即得。
（3）供试品溶液
取20片阿塞那平马来酸盐舌下膜，进行精确称量并剪碎。精确称取适量样品，加入流动相稀释，制备含150微克/毫升的溶液，摇匀后过滤，取续滤液得到供试品溶液A，用于含量测定。采用相同方法制备500微克/毫升的阿塞那平溶液，摇匀后过滤，取续滤液得到供试品溶液B，用于相关物质测定。精确取1毫升供试品溶液B，置于100毫升容量瓶中，加入流动相定容，摇匀，作为自身对照液。
（4）空白溶液
取不含1的空白制剂1片，按供试品溶液方法配制，取续滤液即得。
（5）色谱条件
色谱柱DikmaDiamonsil®C18(2)柱(4.6mm×150mm，5mm)；流动相1.0％三乙胺溶液(用磷酸调至pH6.8)∶乙腈(46∶54)；流速1.0ml/min；检测波长274nm；柱温40℃；进样量20 l。
结果：阿塞那平在 20 ～ 80 g/ml 浓度范围内线性关系良好，平均回收率为99.8％，RSD 为 0.5％。
参考文献：
[1]陈芳,杨柳榴,周臻等. 马来酸阿塞那平舌下膜的制备及体内外评价 [J]. 中国医药工业杂志, 2015, 46 (08): 843-849+855. DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2015.08.012.
[2]杨柳榴,陈芳. 马来酸阿塞那平舌下膜剂的HPLC法测定 [J]. 中国医药工业杂志, 2015, 46 (07): 736-739. DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2015.07.017.
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