本文旨在探讨利用2-溴-4'-氟苯乙酮合成苯并呋喃衍生物的方法。通过深入研究这一合成过程，有望为相关领域的发展提供新的见解和启发。
背景：2-溴-4'-氟苯乙酮是重要的医药化工合成中间体，可用于合成苯并呋喃衍生物。
苯并呋喃类化合物广泛存在于多种药用植物中，具有抗肿瘤、抗病毒，抗菌和抗真菌活性等。其中，2-取代苯并呋喃结构骨架的化合物是苯并呋喃类化合物中非常有代表性的一类，因其广泛的生理活性而备受关注。
合成合成苯并呋喃衍生物：
1. 合成2-苯甲酰基苯并呋喃类似物
以水杨醛与2-溴-4'-氟苯乙酮为原料，经取代和分子内缩合反应合成可中间体2-苯甲酰基苯并呋喃(1); 在碱性条件下，1分别与咪唑，N-甲基哌嗪和二乙胺等反应，可合成6个新型的2-苯甲酰基苯并呋喃含氮类似物，收率63%～82%。
其中中间体1以2-溴-4'-氟苯乙酮为原料合成：向圆底烧瓶中依次加入水杨醛2.44 g(20 mmol)，K2CO3 5.52 g(40 mmol)及丙酮60 mL，搅拌下于室温分批加入2-溴-4'-氟苯乙酮4.34 g(20 mmol)，加毕，回流反应4 h(TLC检测)。冷却至室温，真空浓缩，残余物加水80 mL，搅拌20 min。 抽滤，滤饼依次用10%KOH溶液(20 mL)和水 (3×20 mL)洗涤，干燥得黄褐色固体1 4.08 g，收率85%，m.p.188.4℃～190.6℃。
3a～3f的合成(以3a为例) ：向圆底烧瓶中依次加入1 1.20 g(5 mmol)， Cs2CO3 3.26 g(10 mmol)及无水DMF 20 mL，搅拌使其溶解;加入咪唑681 g(10 mmol)，于110℃反应15 h。冷却至室温，倒入50 mL水中，搅拌20 min。抽滤，滤饼用水(3×20 mL)洗涤，干燥后经硅胶柱层析［洗脱剂:V(二氯甲烷)∶V(甲醇)=30∶1］纯化得黄色固体3a。
用类似的方法合成3b～3d。
2. 合成含苯并呋喃结构的咪唑盐
水杨醛与2-溴-4'-氟苯乙酮经过取代、缩合反应后，与咪唑取代生成2-(4-咪唑基苯甲酰基)苯并呋喃2， 再与不同卤代烃反应，合成7个新的苯并呋喃类咪唑盐(3a-3g)。
其中中间体2以2-溴-4'-氟苯乙酮为原料合成：化合物2-苯甲酰基苯并呋喃（1）同上合成。
称取1.20g(5mmol)化合物1和 3.26g(10mmol)Cs2CO3 于50mL圆底烧瓶中，加入 20mL无水DMF溶解后，加入0.68g(10mmol)咪唑，并置于110℃反应12h。TLC检测反应完成后，冷却至室温，将反应物倒入50mL冷水中，搅拌 10min。抽滤，固体用水(20mL×3)洗涤，干燥，得到黄色固体2-(4-咪唑基苯甲酰基)苯并呋喃。收率82%，m.p.181.4～183.8℃。
目标化合物苯并呋喃类咪唑盐(3)的一般合成方法:称取288mg(1mmol)化合物2于 25mL圆底烧瓶中，加入15ml无水甲苯，在室温搅拌下加入1.5mmolR-X，并加热回流反应12-24h。TLC检测反应完成后，冷却至室温，真空抽滤，固体用乙酸乙酯(5mL×3)洗涤后，以乙醇重结晶。
3. 合成N-芳基哌嗪取代苯并呋喃衍生物
以5-二甲氨基水杨醛和2-溴-4'-氟苯乙酮为原料，经缩合和取代反应制得中间体6-二乙氨基-2-［4'-(N-哌 嗪基)苯甲酰基］苯并呋喃(2);2与卤代烃反应合成了6个新型的N-芳基哌嗪取代苯并呋喃衍生物(4a～4f)，收率76%～93%。
其中中间体2以2-溴-4'-氟苯乙酮为原料合成：在圆底烧瓶中加入5-二乙氨基水杨醛2.86 g (20 mmol)，K2CO3 5.52 g(40 mmol)和丙酮60 m L，搅拌下分批加入2-溴-4'-氟苯乙酮4.34 g(20 mmol)，回流反应4 h(TLC检测)。冷却至室温，浓缩，残余物加水80 mL，搅拌20 min，抽滤，滤饼依次用10%KOH溶液(20 mL)和水(3×20 mL) 洗涤，真空干燥得黄褐色固体1 5.28 g，收率 85%;
在圆底烧瓶中加入1 3.11 g(10 mmol)，碳酸钾2.74 g(20 mmol)，六水合哌嗪3.98 g(20 mmol)和无水DMF 30 mL，于110℃反应12 h (TLC检测)。倒入50 mL冷水中，用DCM(2×30 mL)萃取，合并萃取液，用无水硫酸钠干燥，浓缩后经硅胶柱层析［洗脱剂:V(MeOH)/V(DCM)= 1/50］纯化得褐色固体2。
参考文献：
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