如何制备1-(3-溴苯基)吡咯? ¹

背景及概述^[1]

1-(3-溴苯基)吡咯是一种重要的医药中间体，可用于制备3-(吡咯烷-1-基)苯亚磺酸锂。

制备^[1]

1-(3-溴苯基)吡咯的合成方法如下：在一个用氮气的惰性气氛净化和维持的500mL的3-颈圆底烧瓶中，加入1，3-二溴苯(20g，84.78mmol，1.00equiv)在甲苯(300mL)中的溶液。然后加入吡咯烷(6.03g，84.80mmol，1.00equiv)。接着加入Pd(OAc)₂(190mg，0.85mmol，0.01equiv)和BINAP(760mg，2.53mmol，0.03equiv)。最后加入Cs₂CO₃(69.1g，211.96mmol，2.50equiv)。将反应溶液在搅拌的情况下在油浴中保持在120℃，反应一夜。使用TLC(EtOAc/PE＝1∶5)监测反应进程。过滤并通过旋转蒸发器在真空下浓缩滤液。使用PE溶剂系统对残余物进行纯化。最终得到8.51g(45％)浅黄色固体的1-(3-溴苯基)吡咯。LC-MS(ES，m/z)：[M+H]⁺C10H13BrN的计算值：226，实测值：226。

应用^[1]

1-(3-溴苯基)吡咯可用于制备3-(吡咯烷-1-基)苯亚磺酸锂。在一个用氮气的惰性气氛净化和维持的250mL的3-颈圆底烧瓶中，加入1-(3-溴苯基)吡咯(8.51g，37.64mmol，1.00equiv)在THF(200mL)中的溶液。在搅拌下，滴加BuLi(18.07mL，45.18mmol，1.20equiv，2.5M)，同时将其冷却至-78℃。使溶液在搅拌下反应1小时，在液氮中保持温度在-78℃。加入SO₂(4.82g，75.31mmol，2.00equiv)，使溶液在搅拌下再反应1小时，在室温下保持温度。使用TLC(EtOAc/PE＝1∶1)监测反应进程。用800mL正己烷稀释所得溶液。通过加入使产物沉淀，收集滤饼。最终得到8.2g(100％)橙色固体的3-(吡咯烷-1-基)苯亚磺酸锂。

主要参考资料

[1] CN200880017225.0 具有5-HT6受体亲和力的4’取代的化合物