如何制备卡非佐米? ¹

概述^[1]

卡非佐米是一种医药中间体，用于治疗多发性骨髓瘤（MM）患者，特别是那些之前接受过多种药物治疗的患者。2012年7月20日，美国食品与药物管理局（FDA）批准了卡非佐米的使用。

制备^[1]

卡非佐米的制备过程如下：

首先，将化合物A的二氯甲烷溶液中加入N,O-二甲基羟胺盐酸盐、HATU和N,N-二异丙基乙胺，搅拌一段时间得到反应体系。然后将反应体系加入过量的柠檬酸水溶液中，并加入二氯甲烷进行萃取，分离有机相。经过碳酸钠和食盐的洗涤后，得到粗品。接下来，通过硅胶柱层析纯化得到中间产物1。

在低温下，将中间产物1的四氢呋喃溶液中加入格氏试剂，并在冰水浴中搅拌一段时间。然后加入过量的饱和氯化铵水溶液，进行乙酸乙酯萃取和食盐水洗涤，经过过滤和干燥后，再次通过硅胶柱层析得到中间产物2。

将中间产物2和苯甲腈溶于乙醇中，加入碳酸钾和双氧水，进行反应。随后加入水和乙酸乙酯进行淬灭，再次进行乙酸乙酯萃取和硫代硫酸钠水溶液洗涤，经过过滤和干燥后，通过硅胶柱层析得到中间产物3。

最后，在冰水浴中，将中间产物3的二氯甲烷溶液加入三氟乙酸，并在适当的温度下搅拌一段时间。然后加入饱和碳酸氢钠水溶液，进行乙酸乙酯萃取和食盐水洗涤，经过过滤和干燥即可得到(2S)-2-氨基-4-甲基-1-[(2R)-2-甲基环氧乙烷基]-1-戊酮。

制备格氏试剂的过程是在适当的条件下将镁条、四氢呋喃和碘加入容器中，用氮气置换后进行反应。

主要参考资料

[1][中国发明,中国发明授权]CN201410107408.9一种卡非佐米的制备方法