2，4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸作为重要的医药中间体，其合成方法对于提高药物的生产效率和质量具有重要意义。
背景：2，4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸是一种重要的医药中间体，是用于合成呋噻咪、速尿等药物的重要原料。
目前，传统工艺合成2，4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸的方法是以2，4-二氯苯甲酸为原料，经与氯磺酸反应后在冰水中水解，随后在氨水中进行碱解，再经过酸化得到粗品。随后，对粗品进行精制处理，具体步骤包括大量水的热溶解、脱色，以及重结晶，最终得到2，4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸。然而，由于反应所需原料为2，4-二氯苯甲酸，导致成本较高；在精制过程中，由于2，4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸在水中的溶解度较小，因此需要大量水，增加了能源消耗，同时设备利用率不高；此外，产率较低，仅为49.5%。合成路线如下：
合成：
用化合物I制备化合物II，在催化剂的存在下，用化合物I(2，4-二氯三氯苄)与氯磺酸反应，反应结束后将反应物加入到冰水中冰解，冰解结束后进行保温，然后过滤、水洗，得到化合物II(2，4-二氯-5-磺酰氯苯甲酸)；由化合物II制备化合物III，将化合物II进行氨解，酸化，得到粗品化合物III(2，4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸)；将粗品化合物III在醇水溶液中溶解、脱色、重结晶得到2，4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸成品。具体实验操作如下：
（1）由化合物I制取化合物Ⅱ
在250ml三口反应瓶中，投入作为化合物I的2，4-二氯三氯苄30g(0.11mol)、氯磺酸100g(0.86mol)、催化剂浓硫酸8g(0.08mol)，缓慢加热至135℃、反应4h，降至室温，将反应物滴加到400g的冰水中冰解，冰解温度控制2℃以下，滴完后在20℃(保温温度)搅拌5h，然后抽滤得白色固体，用清水水洗滤饼至中性，得化合物Ⅱ，即2，4-二氯-5-磺酰氯苯甲酸；
（2）由化合物Ⅱ制取化合物Ⅲ
将由步骤（1）所得的化合物Ⅱ分批加入到70g20%(0.4mol)的氨水中，反应温度控制在10℃以下，加完后室温反应1h，再用30%盐酸滴加至pH1-2，盐酸的滴加温度10℃以下，搅拌15min，抽滤得到白色固体的粗品化合物Ⅲ，即2，4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸粗品；
（3）制取2，4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸
将粗品化合物Ⅲ加入到250g含10%乙醇的水溶液中，加热至回流，活性碳脱色，热抽滤，滤液降至0℃，冷析得纯品，经抽滤、烘干得成品2，4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸20.8g(HPLC>99%)。
参考文献：
[1]江苏天泽化工有限公司. 2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸的合成方法. 2007-11-07.
1
