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硝呋替莫:一种用于治疗原生动物感染的化合物? 1

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原生动物是一类真核细胞的单核有机体,根据其产地、形态学和生物化学新陈代谢的差异,它们被进一步分类为不同的系、纲、属和种。由于化学物质的目标和有效成分的差异,一般来说,化学物质不能同等作用于所有原生动物,而只能作用于特定的几组原生动物。目前,只有硝呋替莫被发现对锥虫属的原生动物种,如布氏锥虫和克氏锥虫,具有抗原生动物的效力。

锥虫是一类具有鞭毛的原生动物,其鞭毛起源于基体,并与基体相连,产生波形膜。在原生动物系统学中,具有这种基本形态学类型的寄生虫属于动基体目。锥虫主要在血浆中生长,并通过吸血节肢动物传播。这些病原体导致人类的查加斯病(锥虫病)。硝呋替莫是目前唯一对这些病原体具有活性的化合物,其活性可能基于对锥虫酶Trypanothione还原酶的抑制,而这种酶在其他原生动物病原体中不存在。

硝呋替莫的应用领域

硝呋替莫是一种用于治疗南美锥虫病的主要药物,自20世纪70年代以来广泛使用。它属于硝基杂环类化合物,在细胞内被还原成活性氧,如硝基阴离子自由基、过氧化氢和超氧化物自由基。近年来,有关硝呋替莫治疗伴随南美锥虫病感染的神经母细胞瘤患者肿瘤体积缩小的报道引起了人们的关注。

体外实验发现,硝呋替莫显著抑制多种神经母细胞瘤细胞系的生长,降低肿瘤细胞活力,但对内皮细胞系没有明显影响。因此,硝呋替莫有可能成为新型抗神经母细胞瘤的治疗药物。硝呋替莫属于硝基呋喃化合物组,这类化合物在哺乳动物中具有抵抗原生动物和细菌感染的生物活性。

虽然硝基呋喃化合物在兽医学动物中观察到毒副作用,但最新的研究结果表明,硝呋替莫和其他硝基呋喃化合物能够减小肿瘤大小、抑制神经母细胞瘤细胞的增殖以及抑制血管发生,因此有望用于治疗癌症和由血管发生引起的疾病。

此外,硝呋替莫还被用于治疗贾第虫病和由毛滴虫目引起的疾病。在一项针对小猎犬的研究中,发现单次口服剂量为50mg/kg的硝呋替莫对贾第虫病的治疗效果达到90.4%。这些研究结果表明,硝呋替莫在不同领域具有广泛的应用前景。

主要参考资料

[1] CN200980125508.1硝呋替莫用于治疗贾第虫病的应用

[2] CN200780017695.2用于治疗癌症和血管发生的硝基呋喃化合物

[3] 小动物活体成像法评价硝呋替莫对人源性神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y肾转移瘤模型裸鼠的治疗作用

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