丝氨醇的制备方法及应用？ ¹

背景及概述^[1]

丝氨醇是一种医药中间体，主要用于合成碘帕醇，而碘帕醇则是一种广泛应用于诊断试剂的非离子造影剂。碘帕醇在血液系统、淋巴系统、泌尿系统和神经体统的诊断中发挥重要作用。

制备方法^[1-2]

报道一

首先，取光学纯度高于99.5%的丝氨醇2.5g，溶解于500g纯水中。然后，将100g大孔碱性阴离子交换树脂加入丝氨醇水溶液中，进行静态吸附2.0小时。温度保持在5-10℃。接下来，将吸附好的树脂装入柱中，使用2%浓度的ZnCl₂水溶液进行反向洗脱。洗脱温度控制在15-20℃，洗脱速度控制在5.0-6.0vvh-1。随着洗脱的进行，丝氨醇从水溶液中析出。当洗脱液中不再有固体残留时，将含有丝氨醇的洗脱液合并，经过固液分离后，在80℃下烘干，得到丝氨醇产品3g。质量收率为120%，产品中的Zn含量为22.1%，旋光度为+8.0°。

报道二

步骤1：亚硝基丙二酸二乙酯的制备

将130ml丙二酸二乙酯(0.8mol)，35g(0.8mol)亚硝酸钠，水6ml及甲苯190ml加入1000ml三口瓶中，在5℃以下滴加80ml冰醋酸。滴加完毕后，缓慢升温至40-50℃，反应6小时，然后加水溶解未反应的盐，倒入分液漏斗中，用5%的NaCl水溶液洗涤有机层，去除水层，蒸发甲苯溶剂，得到淡黄色油状液体145.2g，纯度为98.5%，收率为96.0%（以丙二酸二乙酯计）。

步骤2：亚硝基丙二酸二乙酯的还原制备丝氨醇

取以上38g亚硝基丙二酸二乙酯(0.2mol)，380g无水乙醇加入1000mL三颈瓶中混合均匀，缓慢加入46g金属钠，加料温度控制在40-50℃。加完后升温至回流，回流反应2小时，冷却至60-55℃，减压回收溶剂至干，加水50mL溶解，于室温以浓盐酸调pH值至2-3，再以20%的氢氧化钠液调pH值至8-9，反应液通过电渗析脱盐，脱盐后反应液减压蒸至结晶，过滤，烘干得到白色粉末状结晶15.50g，熔点为53-55℃，收率为85.1%。

参考文献

[1][中国发明]CN201711152086.X一种丝氨醇的制备方法

[2][中国发明]CN200710096669.5一种制备丝氨醇的新工艺