吡啶是一种具有特殊药效和结构特性的含氮六元杂环化合物。吡啶衍生物在自然界广泛存在，并且许多物质具有特殊的药理作用。目前，吡啶类化合物主要通过化学合成获得。3-羟基-2-硝基吡啶是一种具有刺激性的物质，对眼睛、呼吸系统和皮肤有刺激作用。然而，传统的3-羟基-2-硝基吡啶合成过程时间长，有时甚至需要一天的时间，存在一定的危险性。克唑替尼是美国Pfizer公司最近研制的一种小分子新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂。该抑制剂已获得美国食品药品管理局(FDA)的批准，可用于治疗ALK阳性的晚期非小细胞肺癌。克唑替尼能有效抑制肝细胞生长因子受体(HGFR)和ALK的生长，而3-羟基-2-硝基吡啶则是合成克唑替尼的重要中间体。
方法1：一种3-羟基-2-硝基吡啶的制备方法，包括以下步骤：
（1）将3-羟基吡啶与浓硫酸混合，并在减压条件下挥发氯化氢，然后加入质量百分比为42%的发烟硫酸和发烟硝酸，升温到80℃并搅拌3小时，得到混合物。
（2）向混合物中滴加浓氨水，调节pH值至5.5，然后加水搅拌得到沉淀物，对沉淀物进行过滤和烘干，最终得到3-羟基-2-硝基吡啶。
方法2：制备3-羟基吡啶。在装有温度计、回流冷凝管、恒压滴液漏斗和磁力搅拌的250ml三颈烧瓶中，加入85ml 20%盐酸溶液(0.510mol)，然后缓慢滴加10g糠胺(0.102mol)。滴加完毕后，冷却至10℃左右，缓慢滴加19ml 30%浓度的H2O2，滴加时间为30～40分钟。滴加完毕后，保温1.5小时，加热至100℃，回流2.5～3小时，通过取样监控反应终点。反应完成后，冷却至室温，用1mol/L的NaOH调节pH值为7～8，然后用乙醚多次萃取，最终得到3-羟基吡啶，产率为83%。
[1] CN201310646370.8一种3-羟基-2-硝基吡啶的制备方法
[2] CN201510769632.9一种3-羟基-2-硝基吡啶的合成工艺
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