在化学合成领域中，4-(4-氯苯基)-4-羟基哌啶是一种备受推崇的化合物，它在药物合成等领域发挥着重要的作用。在本文中，将深入探讨如何合成4-(4-氯苯基)-4-羟基哌啶。
背景：4-(4-氯苯基)-4-羟基哌啶是合成多种药物的关键中间体，例如，4-(4-氯苯基)-4-羟基哌啶(CPHP)是合成抗精神病药物氟哌啶醇(Haloperidol)和止泻药洛哌丁胺(Loperamide)的关键中间体之一,由CPHP还可以合成一些其它具有生物活性的4-(4-氯苯基)-4-取代哌啶。因此，4-(4-氯苯基)-4-羟基哌啶合成研究具有重要的工业价值。
合成：
1. 方法一：
以a,a’-二氯丙酮为原料,首先是发生格氏反应，然后与氰化钠反应发生氰基取代,最后进行氢化关环等步骤合成4-(4-氯苯基)-4-羟基哌啶，具体合成路线如下:
但该路线使用剧毒氰化物和昂贵的试剂操作安全性差，成本较高，不适合工业化生产。
2. 方法二：
从N-苄基-4-哌啶酮及对溴氯苯出发，首先是经过格氏反应，然后成盐，再进行催化加氢，最后进行脱苄等步骤，合成4-(4-氯苯基)-4-羟基哌啶，具体合成路线如下：
这条工艺路线优点是反应步骤少，缺点是原料不易得，且钯镍催化的加氢反应成本较高，安全性差。
3. 方法三：
以对溴氯苯为原料，经格氏反应生成a,a’-二甲基对氯苯甲醇，然后再与对甲苯磺酸反应生成a-甲基对氯苯乙烯，再与氯化铵、甲醛反应，经过重排合环然后进行溴化、水解等步骤最后合成4-(4-氯苯基)-4-羟基哌啶，具体合成路线如下:
这条合成路线具有原料易得，成本较低的优点。该路线被国内外生产4-(4-氯苯基)-4-羟基哌啶的厂家广泛采用，根据该工艺路线开发系列中间体产品具有很好的市场前景。
参考文献：
[1] 宋静. 4-（4-氯苯基）-4-羟基哌啶与两种均三嗪的合成工艺研究[D]. 上海:华东师范大学,2007. DOI:10.7666/d.y1073089.
[2] 李玉新. 氟哌啶醇中间体4-(4-氯苯基)-4-哌啶醇的合成[C]. //中国化工学会精细化工专业委员会全国第93次学术会议论文集. 2006:126.
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