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雷公藤内酯的全合成策略是什么? 1

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雷公藤内酯(Triptolide)是从雷公藤中分离出的一种二萜三氧化物,具有多种药理活性,包括抗增殖、抗生育、抗骨质疏松、免疫抑制和抗炎等。

雷公藤内酯的全合成策略可以分为以下几种:

i) 使用四氢大麻酚、阿比酸和/或脱氢枞酸等起始原料进行合成;

ii) 使用Diels–Alder反应构建关键环结构;

iii) 使用多烯环化法合成核心骨架结构;

iv) 采用金属催化反应进行合成。

这些合成策略都具有一定的挑战性。

1980年,Berchtold等报道了雷公藤内酯的首次外消旋全合成,其中关键步骤包括通过aldol缩合反应构建环结构,通过酸催化内酯化得到丁烯酸内酯,以及使用新开发的方法制备环氧化合物。

除此之外,还有其他路线如以tetralone为起始物料进行合成,采用不对称合成策略以及分子间Diels–Alder加成反应等。

这些合成策略为雷公藤内酯的全合成提供了重要的参考。

参考文献:Beilstein J. Org. Chem. 2019, 15, 1984–1995

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