盐酸尼非卡兰是一种单纯的钾离子通道阻滞剂，对心脏电流有着特定的作用。它主要阻断快速延迟整流钾电流（I Kr），在低浓度下只阻断I Kr，而在较高浓度下还可以阻断瞬时外向钾电流（I to）和内向整流钾电流（I Ki）。这种药物可以延长心房和心室肌细胞的动作电位时程和有效不应期，从而在心电图上表现为QT间期的延长，发挥抗心律失常的作用，尤其对各种折返性心律失常效果明显。
盐酸尼非卡兰不会阻断钠离子通道，对心肌细胞的除极和传导速度几乎没有影响。它也不会阻断钙离子通道和β肾上腺素受体，因此不会引起低血压和心动过缓。然而，由于心室壁各心肌细胞I Kr的不均一性，盐酸尼非卡兰可能导致心室壁细胞复极程度不一致，进而增加QT间期的离散度，诱发尖端扭转型室性心动过速（TdP），这是盐酸尼非卡兰最主要的不良反应。
盐酸尼非卡兰在血浆中的浓度与给药量成正比。单次负荷剂量静脉注射后，血浆中原型药物浓度即刻达到最大值。维持静脉注射2～4小时后，药物达到稳态血药浓度，且无蓄积作用。盐酸尼非卡兰的起效迅速，单次负荷剂量静脉注射后，对QT间期的延长作用在给药结束后2.5分钟内达到最大值。停药后15～30分钟，对QT间期的延长作用基本消失。盐酸尼非卡兰的消除半衰期约为1.15～1.53小时，药物清除率为0.78～0.85 L/(h·kg)，分布容积为0.14 L/kg，血清蛋白结合率为86.4%～94.6%。盐酸尼非卡兰主要在肝脏中进行代谢，主要的代谢酶为CYP3A4、2D6、1A1。盐酸尼非卡兰及其代谢物主要通过肾脏排泄，24小时内尿中排泄率合计为给药量的46.9%～55.5%。
盐酸尼非卡兰的不良反应主要与心脏相关。在日本的应用调查研究中，310例（22.2%）患者出现了不良反应，其中包括TdP、室速、室颤和心电图QT间期明显延长。TdP的发生与盐酸尼非卡兰的药理特点相关，是需要重点关注的不良反应。给药方式、给药剂量和QT/QTc与TdP的发生率密切相关，特别是当QT间期超过0.6秒时，TdP的风险显著增加。
盐酸尼非卡兰对心脏传导和负性变力性作用影响较小，不会导致心脏功能恶化。对于伴随器质性心脏病的室速和室颤患者，维持应用盐酸尼非卡兰也未见血液动力学恶化。
作者：中国老年学学会心脑血管病专业委员会
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