3-噻吩乙醇是一种重要的药物合成中间体,可用于生产含噻吩结构的药物。目前,工业化生产中降低同分异构体的产量、提高产物选择性是合成工艺研究的重点。钠试剂工艺在原料成本、产率和副产物控制方面具有优势,因此成为最佳选项之一。图1展示了金属钠法制备3-噻吩乙醇的合成路线。
图1 3-噻吩乙醇合成反应式
(1)金属化反应:在装有乳化机、冷凝管和N2保护装置的烧瓶中,加入甲苯和油酸。将金属钠加热至融化,制备钠砂。然后加入噻吩、THF和异戊二烯,保温反应一定时间。
(2)环氧化反应:降温至-10℃,滴加环氧乙烷,控温在0℃以下,使噻酚钠与环氧乙烷反应生成3-噻吩乙醇钠。
(3)水解反应:用水对反应体系进行淬灭,分层后进行水洗分离。
(4)回收和精制:通过蒸馏分离产物中的杂质,得到3-噻吩乙醇最终产品。
通过金属钠法合成3-噻吩乙醇的最佳工艺条件为:噻吩与金属钠的初始摩尔比为1.6∶1、环氧乙烷与金属钠投料摩尔比为1∶1、环氧化温度-5℃、反应时间30min、水解反应pH值为4~6。经过工艺优化,3-噻吩乙醇的产率可达84%,纯度高达99.63%。该研究为金属钠法制备3-噻吩乙醇的工业化生产提供了数据参考。
Arkiv foer Kemi, , vol. 8, p. 441,445